Мерс 180 с отзывы: Отзывы владельцев об автомобилях Mercedes-Benz C-Класс (Мерседес-Бенц Ц-класс) на Авто.ру

Содержание

Отзыв Mercedes C 180 (Мерседес Си-класс) 2001 г.

Добрый день, уважаемые любители авто!

Хочу поделиться с Вами своим впечатлением об обладания на протяжении 2 лет автомобилем Мерседес С180 в 203 кузове 2001 года выпуска.

Приобрел я данный аппарат в июне 2010 года после аварии на пассате Б5 (отзыв здесь выкладывал). Выбирал недолго, поскольку очень хотелось машину. Из претендентов были: А4 8Е и мерс 203. На момент покупки об особенностях мерседесов, а тем более данной модели, ничего не знал и выбирал скорее по состоянию, чем по опциям и двигателям.

Мне достался С 180 с двигателем 2.0 129 л.с. (111.951), без компрессора, на механике в 6 ступеней и комплектации классик, с красивым голубым салоном. Для мерсов это считается барабаном, хотя все, что мне нужно, в нем было: датчик света/дождя, круиз, двухзонный климат, электро сиденья без памяти, подогрев всего что только можно, штатная музыка с CD и со штатным сабом и тп. На момент покупки пробег был 202 тысячи, по состоянию и году казался реальным.

Немного забегая вперед скажу об общих впечатлениях о мерседесе за 2 года владения:

— машина очень комфортная и уютная, все под рукой, нигде не жмет, не давит

— управляемость, после пассата, очень порадовала, правда на ход пожестче

— динамики с этим мотором не хватало, но и ощущение скорости и разгона на этой машине совсем другие. За счет хорошей шумоизоляции и плавности кажется, что машина не разгоняется и почти стоит на месте, хотя от паспортных 11 с чем-то секунд он не отставал

— эргономика рабочего места на высоте

— климат работает на «отлично»

К недостаткам могу отнести следующее:

— гниет кузов, лезет ржавчина (мерсы тех годов не цинковали)

— задний привод зимой, вязнет на ровном месте. Но это скорее вопрос дорог, а не машины

— годы и усталость…

Загнав на диагностику на станцию (потом жалел, что не к дилеру, хотя и там разгильдяев хватает) и удостоверившись в более-менее работоспособном состоянии (замечаний было два: втулки стабилизатора и задние развальные рычаги) приобрел сей аппарат.

Лето 10 года было жарким и первым, что я заметил после 2 недель езды, — плохо охлаждающий воздух, кондей. Разобравшись в причинах, нашел утечку в конденсере и решил просто заправить и ездить, пока не выйдет весь хладон, а вышел он недели через три, на тот момент жара уже начала спадать и замену оного решил отложить до следующей весны.

Обшил кожей рычаг КПП и заменил его чехольчик, вышло что-то около 1,5 тр.

Горели предохранители эл. регулировки правого пассажирского сиденья и не работал сам привод, изучив в инете данную тему снял заднюю крышку с оного, вытащит провод, что идет на спинку, разрезал оплетку и заизолировал замыкающие проводки. Все заработало как на новой)

Обнаружив люфт в подшипниках ступиц, решил заменить последние, и каково же было мое удивление, когда обнаружил в левой ступице подшипник обмотанный пленкой (!!!). Т.е. прежний владелец не захотел вовремя тратиться на замену и разбил ступицу, после чего сделал на ней насечки зубилом и обмотав подшипник пленкой установил на место (урод).

Пришлось приобрести ступицу, идет только оригинал за 5 тр, на тот момент, правый ступичный и втулки стабилизатора. Подшипники заменил сам, ибо все аналогично конструкции вазовской классики.

Заменил колодки по кругу.

Втулки не подошли. Оказалось, что на данной машине уже был заменен стабилизатор на стаб-ор нового образца с наварными втулками. Пришлось приобрести и его, но вещь недешевая, обошлась где-то в 3 тр.

Заменил задние плавающие сайлент блоки, поставил Лемфердер по 800 р за штуку, повадки машины стали четче.

Больше за езду с июня по май 11 года машина требовала только бензина и замены масла.

В мае решил заменить конденсер, приобрел Ниссенс за 5 тр, заменил и заправил, но радость моя была недолгой. Кондер то долго не включался, то отключался ни с того ни с сего. Разобравшись выяснил, что подвисает клапан в компрессоре, который заменить отдельно не представляется возможным, поскольку хитрые японцы (а там стоит, как и в 220, именно такого производства) не поставляют его отдельно, а только вместе со всем компрессором. Новый стоит от 18 тр, + замена + заправка. Плюнул, менять не стал, ибо иногда он все-таки включался…)

Застучали два так называемых нижних рычага передней подвески, заменил на Феби (знаю, что г..о, но денег на другое не было) и отъездил на них еще год до продажи, больше они не беспокоили.

К осени застучал верхний рычаг в передней подвеске с правой стороны – заменил на ТРВ.

Обнаружил люфт в заднем ступичном подшипнике, приобрел SNR за 900 р, заменил у знакомого за 500 р.

Летом у работы какие-то упыри сперли дворники, при замене на новые случайно слегка ударил поводком по стеклу, пошла трещина…

Заменил на Бенсон (вместе с работой вышло около 5 тр), правда неудачно переклеили датчик дождя, пошли пузыри и соответственно он начал глючить. Переклеивали его потом раз 5, но от пузырей избавиться не могли, поскольку клеится он специальный скотч, а не гель… Но со временем он как-то сам адаптировался и стал более-менее адекватно работать.

Иногда на машине не ездил по несколько недель, все это время стояла в гараже. После простоя запускалась как будто вчера на ней ездил.

Расхода масла у двигателя не было абсолютно, что меня очень радовало после ФФ 1,8Т, где на тысячу приходилось подливать около 250 гр. Правда при заправке требовалось 6 литров, но зато фильтр дешевле…)

Был странный случай как-то зимой: вечером поставил, все ок, утром прихожу, а у машины открыт багажник. Ну, думаю, может забыл закрыть вечером, пробую снять с сигналки – тишина, замок зажигания на ключ не реагирует. Померил напряжение аккума – 6 В. Сел в ноль. Зарядил, полез на форму специализированный, выяснил, что это может быть признаком близкой кончины заднего САМа, но его менять не стал, проблема больше не повторялась.

Летом 11 года заменил амортизатор натяжителя ремня навесного оборудования (издавал неприятное характерное постукивание при перегазовках), сам ремень (посвистывал), в помпе люфтов не обнаружил, поэтому менять не стал.

К осени начала беспокоить едва ощутимая вибрация по кузову на оборотах около 2 000, заехал к знакомом диагносту, померили компрессию (везде 12) и вытяжение цепи – оказалось 8 градусов. Решил срочно менять, взял SWAG, в упаковке, как и ожидал, оказался Iwis — тот, что идет в оригинале, и прокладку клапанной крышки с колечками свечных колодцев. Все удовольствие вместе с работой мне обошлось в 5 тр. Вибрация пропала и мотор прибавил прыти…

К средине мая принял решение продавать авто, и как только вывесил объявление, началось:

— загорелся красным экран со значком аккумулятора. Снял генератор и отвез мастерам – заменили щетки и подшипники, обошлось в 1,2 тр.

— потек радиатор – заменил на Термал за 2,5 тр + антифриз + оба патрубка (который пробил через месяц, ввалившись в яму на дороге, спасибо местным властям).

— компрессор кондера окончательно перестал включаться.

Случился курьезный случай – приехал показывать машину и в условленном месте у меня соскочил верхний патрубок с радиатора, увидев мерса в луже антифриза покупашки конечно же развернулись и ушли)

Была еще пара-тройка просмотров за лето, но продать смог только к концу августа с пробегом 235 т км., и то слегка пододвинувшись в цене. После чего перекрестился и вздохнул с облегчением )))

Средний расход летом составлял 10, зимой около 12 литров 95 бензина…

В целом машина очень хорошая и надежная, ни разу не подводила и всегда доезжала до гаража. Мало какие из современных могут сравниться с ней по параметрам комфорта и эргономики.

Отзывы владельцев Mercedes-Benz C (Мерседес-Бенц С) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки

Отзывы владельцев Mercedes-Benz C (Мерседес-Бенц С) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки — Авто Mail.ru —

Коробка передач

Объем двигателя, л

—В целом да. Немного капризна к топливу. Но повсеместная проблема с цепью на пробеге от 40 до 120 это их боль, которую компания официально не хочет признавать. А так комфортное авто, недорогое в…

14 комментария

Это вторая машина в собственности и третья с приличным опытом вождения. Комфортная, безопасная, динамичная, надёжная — проще упомянуть о паре недостатков чем перечислять все достоинства. Приличная…В 2017 году продали мне неликвидное авто , на запрос о ремонте по гарантии отказывали, придумывали отмазки, втихую поставили битые диски и резину.. Есть все документы и обращения с их подписями и…

52 комментария

Машина безумно нравится, несмотря на то, что раньше ездил только на лексусах и тойотах! Мерседес — совсем другой мир автопрома, на несколько шагов впереди остальных! Сочетание управляемости и комфорта…

14 комментария

Всем привет! Купил Мерсика за цену среднеупакованной Весты. Пользуюсь 2 года. Машина в разы лучше Весты, прокатился на тест-драйве и на Весте и на Х рее за теже деньги для интереса. Теперь не понимаю…

27 коментариев

Осталась очень довольна, продала с большим сожалением, машинка отличная, не смотря на скромный обьем двигателя радовала своей динамикой. При этом скромно кушала. Не смотря на довольно скромный размер…

11 комментарий

В целом доволен, автомобиль собранный, небольшой вес и полный привод позволяют перемещаться с комфортом в любые погодные условия, будь хоть даже сильный снег при котором рекомендуют не выезжать на…Очень доволен. Качество, скорость, управляемость, экономичность. Жду следующей модели мерседес. Только уже Е класс хочу. Хотя надо вначале ценник посмотреть …мега автомобиль всё супер очень тихо по шумке едет музыка бесподобна всё устраивает нет никаких нареканийВторой новый мерседес с класс. До него был с180 w 204 Рестайл особая серия проехал на нем 115000. Вообще без проблем. Комфортный оч приземистый. Понравился. Решил пора менять сомнений не было только…

31 комментарий

Год отъездил – надоела ешка, а вышедший новый C-класс понравился визуально и снаружи и интерьером своим веселеньким. Черный цвет тоже надоел, почти все машины были у меня черными, решил серенький…

Не капризная в эксплуатации.

21 комментарий

немнвжко маловат( до нее 37 лет был волга), а в осталном хорошь (главное меньше жрет и тепло в салоне).

В руках этот чудо автомобиль почти год. До неё сразу скажу были тоже немцы 2 БМВ 5 Е39 2.5(2002г.в.) и 2.2 всё конечно же на механике)) затесалась между ними и Ауди 6 2002 3.0(2002г.в.). Мерседесы…

Покупали 3 года назад как первую машину. Полностью устраивает, обслуживание недорогое, заводится в любой мороз. Запчасти дешевле чем на тойоту, ладу и тд. А 111 мотор самый неприхотливый. С ребенком…

32 комментария

После 3 лет эксплуатации могу сказать, — эта машина стоит того чтобы её покупать. Первый Mercedes в моей двадцатилетней практике, до этого был японский автопром во всём разнообразии (более 30 машин…

22 комментария

У меня был Mercedes 280 бензин с АКПП, почему-то такой модели в справочнике здесь нет. Купил на пробеге 70 тыс км, столько же проехал. До этого ездил на Камри — по сравнению с ней Мерседес требовал…

52 комментария

хороший авто, прошел 260000 км, менял стойки передние,катализатор прогорел…чуть не сгорел авто на ходу. во время нужно делать ТО и обращать внимание на компьютер.

машина в целом отличная! стоит своих денег. у меня машина американец. все комплектация есть почти для своего года. причем на ладах 2015 года таких комплектации нет)) круиз контроль кондер. подогрев…

11 комментарий

Устарел но жив на все 100! Быстро перемещает в пространстве незаметно накручивая километры на колёса.Очень чистый воздух для дыхания внутри,а так же плавность хода впечатляет.Кое где коррозия но пока…

Помогите людям с выбором — расскажите о своем опыте использования автомобиля.

Написать отзыв

Отзыв Mercedes-Benz C 1995 Elegance — CARobka.ru

Итак, отпишусь о пользовании данном автомобилем. Возможно, кому-то это поможет при выборе.

1. Внешность. Это конечно индивидуальный подход. С класс первого поколения. конечно. не является легендой, как 124, 140 или 210, но в нем тоже есть некий свой шарм. Так сказать, мини 140) и размером поменьше, и подешевле. И все же это мерседес, на дорогах, удивительно, многие пропускают)

2. Салон. Опять же, кому как, если брать с точки зрения дизайна. Что касается эргономики, по мне, все на своих местах, все удобно, привыкаешь за несколько минут. Конечно же, самое приятное-это качество отделки. Кожа, прочная, за столько лет вполне реально найти в хорошем состоянии. На панели. торпеде тоже либо кожа, либо винил хорошего качества. И конечно же…дерево) Шумоизоляции позавидуют многие новые иномарки. Слышно дорогу еле еле, но конечно не как в мерседесах классом выше. Все же С класс более дешевый. Несмотря на года, ничего не скрипит. жучков нет.

3. Динамика. Конкретно у меня двигатель 2.8. Динамики хватает) Не самолет, но уверенно чувствуешь себя в потоке. зная, что нажимаешь на газ и тут же перестраиваешься. Конечно, педаль не такая информативная как на новых иномарках. более ватная. Но привыкаешь к этому легко. Большой объем двигателя- больше расход. Конкретно у меня литров 10-12. в городе. Хотите меньше? Берите 1.8 =)

4. Эксплуатация. Говорю сразу. искать нужно ЖИВОЙ автомобиль. Иначе не избежать затрат. Но в общем-то это касается любого подержанного автомобиля. Тем более, которому более 15 лет.

Конкретно я поменяла за 2 года: коробку перебирала, но уже брала его со сломанной. (35000), бензонасос (5000р), кислородный датчик (3000р). Остальное расходники. К слову о цене запчастей. Да. это мерседес) можно не расчитывать на запчасти по 100 р. Но…уже давно существуют добротные аналоги оригинальных запчастей, которые в разы дешевле. Многие эти аналоги шли на заводе в мерседесе, просто с маркеровкой mercedes. Так что просто нужно знать что брать. К примеру: Крыло — 2-3000 р, капот- 7000р, фары 1500-2000р (все оригинал). Конечно можно найти китайские новые аналоги, но я бы не советовала. Чаще всего они криво встают на автомобиль.

Насчет же поломок…Сколько не сталкивалась с мерседесами старых годов. диагноз всегда один…сломается, но едет) В общем-то, как и с любым автомобилем. если ухаживать и вовремя меня запчасти-ломаться неожиданно и часто не будет.

5. Комфорт. Мерседес и комфорт-слова синонимы) конечно не стоит забывать, что это бейби бенз. он немного жестче, немного шумнее чем выше классом собраты, но никто из пассажиров не жаловлся на комфорт.

6. Стоит ли покупать? А тут уж решать самому человеку. Я не пожалела о покупке.

Мой совет при покупке. Искать живой автомобиль. Желательно после рестайлинга, который был в 97 году. Автомат, механика? Механика конечно ходит долго, но и автоматы вполне живучие. При покупке попереключайте коробку, если нет толчков, значит, все нормально.

Большое внимание уделяйте чашкам, поддомкратникам. Чаще всего страдают от коррозии, которую не сразу видно)

Ну и жедательно отвезти автомобиль в сервис, чтобы его проверили. Если все замечательно, то он вас не подведет =)

Удачи в выборе. Надеюсь, мой отзыв был информативный =)

Недостатки Мерседес С-класса 2019-2020 — отзывы владельцев (все минусы и плюсы C-Class W205)

Все минусы Mercedes C-Class (W205)

➖ Бедное оснащение (базовая комплектация)
➖ Тесно на заднем ряду
➖ Шумоизоляция

Плюсы

➕ Динамика
➕ Маневренность
➕ Управляемость
➕ Дизайн

Достоинства и недостатки Мерседес Ц-класса 2019-2020 в новом кузове выявлены на основе отзывов реальных владельцев. Более детальные плюсы и минусы Mercedes C-Class (W205) с автоматом, задним и полным приводом 4Matic можно узнать из рассказов ниже:

Отзывы владельцев

Салон вообще без комментариев — он идеален, монитор не смущает абсолютно, я б сказала, это особо отличительная черта «фишка», садишься в машину и забываешь обо всех проблемах. Кого смущает эко-кожа, видимо с ней не имел просто дело!
А вот что касается самой управляемости нового C-Class W205, то после Тойоты я была в экстазе, угол поворота, разворота, слов нет! Идеален! Тормоза, динамика разгона, несмотря на маленький объем 1,6 и 156 л.с., с турбодвигателем, режимами Sport и Sport+ для города отлично, стартует быстро, едет четко, дорогу держит отлично, на трассе в режиме Спорт одно удовольствие, несмотря на подвеску и большие диски. Машина для меня не жесткая, я испытываю искреннюю радость и удовольствие от вождения.

Елена, отзыв о Мерседес С180 W205 1.6 (156 л.с.) АКПП 2018 г.

Видео отзыв

Соотношение цена / функциональность очень выгодное, после того как разобрался со всеми настройками и функциями смело могу заявить, что данный бренд на голову выше любого другого конкурента.
Управляемость и маневренность, особенно в стесненных условиях, просто волшебная, несмотря на задний привод в сложных дорожных условиях вселяет большую уверенность, чем многие переднеприводные конкуренты в данном классе.

Единственным конструктивным просчетом в новом Ц-классе могу обозначить низкое тепловыделение двигателя, что при температурах наружного воздуха ниже минус 25-30 градусов по Цельсию приводит к необходимости серьезного утепления как двигателя, так и подкапотного пространства.
Павел Ращупкин, отзыв про Мерседес С-класса 1.6 (156 л.с.) AT 2019 года

Отличный дизайн, много удобных функций, особенно ЕСО режим, когда мало топлива, а до ближайшей заправки не близко или в пробке — вообще супер. Отличный радиус разворота, за счет не только поворота, но и наклона колес. И много всяких удобных функций в стандарте (мелких, все сразу и не вспомнишь).
Если обслуживаться у официалов — ну как-то очень дорого и не уверена, что очень качественно. Не самая хорошая шумоизоляция. Не самая лучшая управляемость. Маловато места в салоне, машина не для крупных людей.
Отзыв о Mercedes-Benz С180 1.6 (156 л.с.) на автомате 2018 г.в.

Современные «цешки» мне очень нравятся дизайном, они как классический костюм, который никогда не выйдет из моды. И внутри все супер. Бежевая кожа, натуральное дерево — стильно, но без лишнего пафоса. Mercedes знает в этом толк. По оснащению все очень хорошо, 2,1 миллиона отдано не зря. Очень нравится мультимедиа с тачпадом, раньше такой фичей не пользовался, оказалось — удобно. Меню внятное, разрешение на уровне.
Едет С 250 даже лучше, чем на 211 «коней», запаса мощности хватает везде. Режимы работы двигателя и ходовой можно менять, причем, это реально ощущается. На «комфорте» машина становится мягкой, появляются легкие крены. В спортивных режимах классно проходить повороты. За тем, чтобы я никого не протаранил, следит комп. Один раз он меня спас, когда я в городе не среагировал на попутку. Машина сама оттормозилась, я только потом понял, что случилось… а точнее — что не случилось.
Ложечек дегтя в этом бочонке меда пока немного, я еще не проехал даже десятки тысяч. Зимой тупил бесключевой доступ — не отпирал дверь с первого раза. Правда, такое было всего пару раз, и с наступлением тепла проблема ушла, на сервисе никаких поломок не нашли. Маловаты зеркала заднего вида, хорошо, что в запасе имеется камера. Не нравится штатная резина ранфлэт, шумная и дубовая, буду менять. В целом машиной доволен, приятно, когда мечта оказывается именно такой, как ожидал.

Сергей, отзыв о Mercedes C-Class W205 2.0 (211 л.с.) AT 2018 г.

Отзывы реальных владельцев Мерседес С-класса W205 все минусы и плюсы

Минус «Особой серии» – скромный и не оптимальный набор опций, хотя необходимый прожиточный минимум присутствует: двухзонный климат-контроль, полный электропакет, подогрев передних сидений, парктроники спереди и сзади. К селектору автоматической трансмиссии, расположенному на рулевой колонке, привык быстро. Экран мультимедийной системы выглядит чужеродным элементом интерьера, но надо признать, что пользоваться ей весьма удобно.

В тоже время в данной комплектации нельзя даже в качестве опции заказать обогрев руля и лобового стекла. Даже бюджетный Hyundai Solaris лучше оснащен, не говоря уже об автомобилях бизнес-класса.
Видно, что здесь много на чем сэкономили. Например, у водительского кресла продольная регулировка механическая, а вверх-вниз – электрическая. Пассажиры на заднем ряду не избалованы комфортом, там даже центрального подлокотника нет, не говоря уже о каких-либо регулировках и обогреве.
Зато едет C-класс, как и положено породистому Mercedes-Benz. Даже несмотря на скромный 2-литровый мотор и полный привод, динамика неплохая. Подвеска немного жестковата, но зато управляемость очень хорошая.
Шумоизоляция средненькая, слышно и шум от шин, и от мотора, когда он работает на высоких оборотах. Чувствуется, что при проектировании машины боролись за вес, автомобиль весит всего 1,5 тонны, поэтому и динамика неплохая даже со слабыми моторами, да и расход топлива умеренный.

По трассе 8-9 л, в городе около 11 на 100 км. Но в погоне за снижением веса, помимо оснащения здесь на многом сэкономили. На данном автомобиле отсутствует запасное колесо, даже докатка не предусмотрена и очень маленький топливный бак, его объем всего 41 л.
Отзыв о Мерседес Ц-класс 2.0 (184 л.с.) 4Matic 2018 г.

Mercedes C 180 Kompressor — все проблемы за 300 000 км

Кажется, что C-Klasse вечный автомобиль. 4 сентября 2007 года седан 204-серии в базовой комплектации попал в руки немецких журналистов из «Auto Bild». Теперь на его электронном табло одометра 301 800 км пробега.

Все, что с ним происходило не вызывает серьезной критики, а со временем любовь к нему только крепла. «Голый С 180 вполне удовлетворяет потребностям и делает Вас счастливым», — подводит итог тестовый редактор Андреас Борхманн после 100 000 км, освоенных к сентябрю 2009 года.

Он на самом деле голый: небольшие колеса 195/60 R16 на базовых стальных дисках, в интерьере преобладает дешевый на вид черный пластик, сиденья с тканевой обивкой и рулевое колесо с кнопками, будто приобретенными в строительном магазине. Единственное дополнение на борту аудиосистема «Audio 50 APS» с выплывающим дисплеем и навигационной системой. Однако 30-летний глобус для письменного стола кажется точнее «навигатора», который в целом пригоден разве что в качестве источника справочной информации в дальних поездках.

1,8-литровый 4-цилиндровый 156-сильный двигатель М271 с цепным приводом ГРМ свою работу выполняет уверенно. При этом компрессор издает приятное глухое жужжание, а мотор сравнительно экономичный.

С каждым километром белый Мерседес набирает все больше и больше положительных отзывов: подвеска очень комфортная, механизм выбора передач удивительно точен, а в салоне непривычно тихо. Не слышно даже шума от набегающего потока. Положение водителя на сиденье за рулем просто идеальное, а места вполне достаточно. Но С 180 может быть больше, чем просто уютным. Он точен в поворотах, а шасси с легкостью сглаживает неровности. Настройки подвески – удачный компромисс между комфортной мягкостью и спортивной упругостью.

Но в процессе эксплуатации встречались и мелкие неприятности. Так на 79 000 км в багажнике было обнаружено большое количество воды из-за небрежно приклеенного уплотнителя. На 100 000 км при инспекции тормозов выявлено растрескивание кожуха опоры тормозного механизма передних колес. Это серийный дефект, который устраняется производителем.

После нескольких повторных появлений сообщения об ошибке на 209 883 км пришлось заменить дефектную педаль акселератора. Спустя 2000 км камнем разбило лобовое стекло. Новое обошлось в 710 Евро. На 270 598 км выработал свой ресурс трехкомпонентный катализатор с двумя лямбда-зондами. Для замены понадобилось 1 760,48 Евро. После 240 000 км появилось сообщение об ошибке в системе управления подушками безопасности – плохой контакт в замке ремня безопасности.

Полный перечень неисправностей

Пробег, км	Ремонт	Расходы, Евро
55.130	Замена тормозных колодок на передней оси	182, 12
79.171	Замена уплотнителя багажника	Гарантия
102.605	Замена кожуха опоры переднего тормозного механизма	Гарантия
	Новые тормозные диски и колодки на передней оси	408, 46
206.438	Замена комбинированного переключателя стеклоочиститель/поворотник	529, 34
209.883	Замена дефектной педали акселератора	295, 76
211.772	Замена лобового стекла после попадания камня	710
214.187	Замена лампы ближнего света левой фары	14, 89
240.894	Появление сообщения о неисправности подушки безопасности. Плохой контакт в замке. Прошло само без вмешательства мастера.	—
255.157	Замена форсунок омывателя стекол	267, 44
261.161	Тормозные диски и колодки по кругу и тормозные колодки стояночного тормоза.	850, 52
	Две лампочки подсветки номерного знака.	10,02
270.598	Катализатор и два кислородных датчика.	1760, 48
284.888	Замена нескольких лампочек.	20, 30
286.172	Замена реле-регулятора напряжения генератора. Обновление программы управления двигателем.	434, 62
289.874	Повторная замена форсунок омывателя лобового стекла	267, 44
295.987	Замена правой лампы дальнего света	12, 99

В отличие от первого поколения С-класса W202 и его приемника W203, 204-серия не имеет проблем с коррозионной стойкостью. Днище, колесные арки, пороги и полости хорошо обработаны антикоррозионными составами.

Полости, обработанные антикоррозионным составом, состояние после 100 000 км.

За время эксплуатации C 180 K Classic приходилось удивляться необычному факту. Немецкий седан буквально «питался» лампами наружного освещения. Только за первые 100 000 км перегорело 9 лампочек. За все же 300 000 км пришлось сменить более 20 лампочек. Эксперты объясняют этот феномен сильными скачками напряжения в бортовой сети. К счастью, замена ксеноновых ламп производится за счет производителя.

Мерседес С 180 требовал постоянного контроля уровня масла и присутствия на борту его дополнительного запаса. Иначе двигатель могли ожидать фатальные последствия. Маленький мотор Daimler, как оказалось, имеет большой масляный аппетит. Примерно со 100 000 км мотор стал потреблять около трети литра на 1000 км, при этом расход масла все время имел тенденцию к росту. В абсолютных цифрах это вылилось в 39 литров сожженного масла к 207 000 км и 93 литрам к 301 800 км. Возможно, в дальнейшем наступит момент, когда масляный аппетит превысит расход топлива. В настоящее время Мерседес потребляет 9,6 литров горючего на 100 км, в то время как при пробеге 100 000 км он нуждался в 9,9 л.

Еще одна загадка, которую припас Benz: с каждым километром он становится все сильней и сильней. За время трудовой деятельности протяженностью более чем 300 000 км, мощность его двигателя выросла почти на 5 л.с.

После 100 и 300 тыс. км был выполнен подробный осмотр и анализ технического состояния Мерседес С180. При первом исследовании в протоколе отмечена небольшая утечка охлаждающей жидкости через патрубок отопителя и «запотевание» на входе в рулевую рейку. Выхлопная система, электрические разъемы, узлы и лакокрасочное покрытие были в идеальном состоянии. Днище было чистым, без следов ржавчины. При осмотре эндоскопом кузовных полостей так же не было выявлено следов коррозии. Камеры сгорания не имеют следов износа.

Состояние стенок цилиндров после 100 000 км.

После 300 000 км состояние лакокрасочного покрытия все еще было хорошим. Под капотом было обнаружено разрушение патрубка подачи воздуха на входе в воздушный фильтр. Под крышкой клапанов появилась небольшая течь. На рулевом механизме обнаружена поверхностная ржавчина. Полости, кромки дверей, капота и колесные арки без следов зарождения коррозии.

Разрушение патрубка на входе в воздушный фильтр после 300 000 км.

Поверхностная ржавчина на элементах рулевого механизма после 300 000 км.

Состояние днища после 300 000 км.

Состояние полостей после 300 000 км.

300 000 км – серьезная цифра, обычная для коммивояжеров или таксистов. Очевидно, что высокая начальная цена за вход в мир Mercedes оправдывает себя. Ибо Мерседес С 180 едва ли обнаруживает признаки усталости. Даже не смотря на неисправности, проявившиеся в течение 6 лет, общее впечатление остается положительным.

Основные недостатки, за и против Мерседес Ц-класса 3

Перед покупкой автомобиля важно понимание, какие сюрпризы он может преподнести. Mercedes изначально заявлял себя, как надёжный немецкий концерн, а его машины отличались брутальным дизайном, но постепенно запал иссяк. Слабых места у Мерседеса Ц-класса III поколения уже больше, чем у его «отца», W202.

Технические характеристики

Технические данные Mercedes C-класса W204 выпуска с 2007 по 2014 года отличаются по версиям двигателя. Мерседес выпускался с бензиновым и дизельным двигателем, но дизель встречается реже, став проблемным местом машины, он капризен и дорог в обслуживании.

После неудачного дебюта, в 2010 году инженеры провели небольшой рестайлинг. В частности, в дизайн внешнего вида вернули былую агрессивность, но уровня истинного немецкого качества так и не достигли.

Основные изменения рестайлинга:

Серьёзные технические изменения всё равно не дали машине завоевать рынок. Из положительных моментов владельцы отмечают только улучшенный дизайн в характерном стиле «мерина».

Интересна оценка краш-теста: в 2009 году EuroNCAP дал автомобилю 5 звёзд. Из его же данных:

защита пешеходов — 30%;
защита водителя и взрослых пассажиров — 82%:
защита пассажиров‑детей — 70%;
системы содействия безопасности — 86%.

Получается, что Мерседес C-класса W204 относительно безопасен, но с технической стороны дефектов хватает. Разберём досконально плюсы и минусы конструкции, которые важно учитывать при выборе машины.

Главные достоинства Мерседес Ц-класса 2007-2014 гг. выпуска

Если оценивать все особенности машины, то отмечаются следующие плюсы:

Небольшой расход бензина даже в городских условиях использования.
Модели с турбонаддувом хорошо разгоняются, довольно мощный мотор держит скорость.
После рестайлинга появился лоск в салоне, убрав первоначальный бюджетный вариант отделки, собравший резко негативные отзывы владельцев.
Управляемые амортизаторы.
Двигатели поздних выпусков ГРМ оснащены надежной пластинчатой цепью, повышающей износостойкость.

Регулярное прохождение технического обслуживания и внимание к машине повышают шансы на долгую службу, но Мерседес W204 сильно «просел» в отличие от своего «отца». С ним надо знать, к чему готовиться! Некоторые эксперты рекомендуют сразу обращать внимание на автомобили после рестайлинга.

Слабые места Mercedes-Benz C-Class 3-го поколения(W204)

Среди поддержанных машин выявлены болячки разной степени тяжести. Недочётов много. Они появляются практически сразу или после минимального пробега, что вызывает дополнительные вопросы к качеству сборки и претензии к конструкторским идеям.

Двигатели

Среди проблем владельцы сразу отмечают двигатель. В частности, производитель заявил к отзыву моторы 2768 до порядкового номера 30 001280 и 2769 – до 30 406602. Несмотря на хвалебные статьи, реальные отзывы говорят о проблемах с впрыском, пьезофорсунки плохо работают даже на малых пробегах.

Дизельные моторы

После 2009 года на Mercedes C-Class ставят дорогие дизеля, которые стали мощнее, требовательнее и дороже в ремонте. Многие владельцы отмечают многочисленные изъяны, проявляющиеся относительно быстро после покупки машины.

Его слабая сторона кроется в электронном компоненте регулятора потока воздуха в турбокомпрессоре.
Часто изнашивается система охлаждения.
Новинка впрыска Delphi не оправдала доверие, регулярно загоняя машину на сервис.
Раз в несколько лет требуется менять фильтр твёрдых частиц.
Подъедается масло.
Выходит из строя термостат.

Бензиновые моторы

Цепь ГРМ в моторах с механическим компрессором имеет свойство растягиваться после 100 000 км пробега. У V6 цепь меняется после 120 000 км, зато замена дороже и сложнее из-за дефектных звездочек с часто ломающимися зубьями.
Турбонагнетатель производит впрыск напрямую, увеличивая нагар.
Может потечь масло, застучать шкив генератора или компрессор кондиционера.

Сюрпризов под капотом таится ещё много! Учитывая, что сейчас Мерседес C-класса W20 – это подержанные автомобили с пробегом по России, значит, проверять на предмет неисправностей нужно тщательно, особенно внимательно проверяя все слабые места.

Трансмиссия

Основные дефекты со стороны трансмиссии:

Утечка масла.
Повреждение синхронизаторов 1 и 2 скорости на МКПП.
Дефекты в опоре карданного вала и подушки коробки передач.
Семиступенчатая АКПП на трехлитровом дизеле часто выводится строя из-за большого значения крутящего момента.
Могут возникнуть трудности и, как следствие, ремонт или замена гидротрансформатора и гидравлического клапана.

Ходовая часть

Она у любой машины относится к той части, которая требует постоянного внимания, но у Мерседеса неисправности обходится дороже за счёт имени. Самым слабым местом ходовой части у него стал насос гидроусилителя. В целом претензии есть к слабому рулевому управлению, оно часто «сыпется» в неожиданных местах.

Электроника

У автомобиля в начинке много сложной электроники, которая капризностью доставляет массу неудобств:

Неисправность ELV, отвечающего за блокировку руля, ведёт к тому, что автомобиль останется на парковочном месте. Невозможность завести машину исправляется только в специализированном сервисе. Другие мастера или не берутся вовсе, или не гарантируют успех.
Со временем проявляются дефекты дисплеев, которые ведут в 100% случаев к замене.
Сбои в управлении навигацией, звуков, климат-контролем.
Фары постепенно оплавляют контакты, что приводит к снижению яркости.
Замена стеклоподъёмников проводится только с перепрограммированием.
Начинают скрипеть наружные зеркала.
Закисают «дворники», приводя в полной замене системы.
Выдвигающийся монитор постоянно заклинивает из-за слабого пластика.

В итоге можно сделать только неутешительные выводы и задуматься, стоит ли покупать Mercedes этой серии, учитывая, что данной ценовой категории у него полно прямых конкурентов. Плюс модели производства 80-90 гг. ещё не ушли с дорог, демонстрируя редкостную для нашего времени выживаемость на российских дорогах.

Итоги выбора Мерседеса-Бенц Ц-класса III поколения

Особенно характерны отзывы жителей северной и восточной части страны. Жители Сибири и Дальнего Востока, купившие поддержанный автомобиль. Они сразу находят слабые и больные места Мерседеса Ц-класс 2007-2014 гг. выпуска – это низкий клиренс, плохая степень освещённости дороги от заводских фар, жёсткость подвески.

Для суровых зим с метелями автомобиль подходит мало, его сложно припарковать на заметённых участках. Жители европейской части меньше склонны критиковать W204, но тоже отметили все вышеперечисленные болячки. Покупку лучше проводить через сервис, который специализируется на ремонте Mercedes.

Обзор с63 amg с180 Тюнинг Отзывы Салон

Mercedes benz w204

Если душа требует купить автомобиль из премиум сегмента, но с покупкой подержанного Cayenne можно приобрести лишь *пылесос для денег*. Cтоит всерьез рассмотреть mercedes benz w204. С class в мерседесе, создан как уменьшенная копия S класса, маленький резвый автомобиль способный дарить драйв и комфорт.

История модели

Mb c180 w204 — это третье поколение в с-klasse после кузова W202 и W190(w201). Производится с 2007 г, в кузове седан и универсал. Через 4 года после рестайлинга к продаже стали доступны mercedes benz w204 с более мощными двигателями новыми фарами и дополнительными опциями для комфорта пассажиров в салоне автомобиля. Зимой этого же года mercedes w204 в новом кузове купе был представлен на Женевском автосалоне.
Производился кузов w204 до 2014 г, ему на смену пришел W205. За 7 лет с конвейера сошло почти два с половиной миллиона экземпляров машин.

Экстерьер

Внешний вид 204 кузова и мелких деталей мерседес зависит от комплектации (Классик, Элеганс, Авангард), а также спорт пакет и тюнинг mercedes c63 amg w204.
В спорт пакете присутствуют обвесы кузова мерседес и пороги. В комплектации Авангард нет значака мерседес на капоте. Он находится на фальш-решетке радиатора и вся *юбка* покрыта хромом. Фары мерседес — поворачивают за рулем, опускаются и поднимаются при виде впереди идущих автомобилей. Фары б ксеноновые, противотуманки светодиодные (днем они светят ярче, а ночью работают как ходовые огни).
После рестайлинга mercedes w204 сам включает на трассе дальний свет, и вырезает пучок лучей по форме впереди идущего автомобиля. Багажник объёмом 475 л и широким проемом. Колеса Р17 с фирменными дисками от мерседес бенц.

Интерьер

В мерседес 204 места для задних пассажиров мало, крыша низкая. Посадка в mercedes benz c204 неудобная из-за высокого порога. Наклон спинки мерс удобен для дальних поездок. Диван разделяет подлокотник. Посредине центрального тоннеля в салоне есть пепельница, розетка и обогрев для ног. В подлокотнике расположены подстаканники и отсек для телефона. Потолок обшит черной тканью.

На переднем сиденье mercedes benz в c klasse кузов w204 как всегда все дорого и практично. Отсутствует под рулевой рычаг управления передачами, переключение коробки осуществляется с селектора. Над двух зонным климат контролем расположено множество кнопок управления электроникой в салоне. Экран на центральной консоли не сенсорный. Система команд осуществляет доступ в интернет, и обладает функцией экстренного вызова.

Колодцы панели приборов mercedes benz c класс 2008, подсвечиваются белыми светодиодами. Кресла удобные, агрессивная плотная боковая поддержка. Удобный спортивный, кожаный мульти руль. Посадка в автомобиль низкая, удобной она покажется не для всех. Кресла регулируются по высоте и наклону спинки, подогрев и вентиляция доступны как опция.

Двигатели

Самый ходовой мотор mercedes c250 w204 объёмом 1.8 л, надежный хороший силовой агрегат. Дорестайл w204, эти моторы комплектовали механическими нагнетателями (значок на багажнике Kompressor). Мощность такого мотора 156 и 200 лошадиных сил, причем форсирование достигается путем перенастройки электронных систем управления агрегатами. Мощность силовой установки мерседес с180 на надежность и ресурс двигателя никак не влияет. Компрессорный двигатель мощностью 184 лошадиные силы. По надежности все моторы у w204 купе одинаковые, и знать о них нужно только одно, они предпочитает дорогое качественное топливо и масло нужно заливать каждые 10 тыс. пробега, чтобы избежать закоксовывания маслопроводов. Ресурс без ремонта 200 тыс. км пробега.

Основная проблема двигателя w204 мерседес — это цепь привода ГРМ. В районе 100 тыс. пробега она начинает потихоньку растягиваться, потом греметь, но не приводит впоследствии к заклиниванию двигателя. Цепь начинает поедать звезды их 2 шт. стоимость каждой 500 долл. Проверить данную неисправность у w204 можно при обзоре автомобиля на холодном двигателе. При покупке автомобиля с пробегом более 100 тыс. км цепь лучше сразу поменять. Муфты фазовращателей на распредвалах, разбивает к 120 тыс. пробега. В идеале их заменить вместе с цепью, чтоб в дальнейшем не иметь проблем с эксплуатацией двигателя.

Проблемы и неисправности

Проблема мерседес бенц c класс 204 после рестайлинга — это бензин в масле. Обнаружить это возможно, когда резко повысится уровень масла, если достать щуп от него резко пахнет топливом. Исправить поломку возможно заменой системы вентиляции картерных газов (100 долл.). Замена форсунки (если она течет и бензин попадает в цилиндр) цена 230 долл. Если этого не сделать двигатель сильно троит при разгоне, и в дальнейшем может повлечь за собой капитальный ремонт.

7 ступенчатый гидромеханический автомат (это та же 5-ти ступенчатая коробка автомат что и раньше, но устанавливаться на w204 c300 4matic после рестайлинга в 2011 г, к нему добавили дополнительный планетарный ряд и пакет фрикционов). Коробка очень чувствительна к перегреву масла. Модуль управления трансмиссией устанавливается прямо в ее корпус, соответственно омывается маслом. От перегрева масла он очень часто оплавляется и осыпается и коробка перестает работать должным образом.

В редких случаях w204 в коробку может попасть антифриз, через основной радиатор. Он разъедает бумажный слой на фрикционе. Коробка начинает пинаться и буксовать, бумажной грязью забиваются каналы, и она полностью перестает работать. Ремонт обойдется от 2200 тыс. долл.
Передние амортизаторы мерседес w204 если они начинают стучать и нуждаются в замене, оригинальные стоят по 200 долларов за штуку, неоригинальные 150-170 долларов за 1 шт.

Технические характеристики

В стоке w204 mercedes поставлялся с задним приводом, полный привод можно было докупить как опцию. Многорычажная подвеска в базовой комплектации и пневмоподвеска опционально. Коробка передач — 5-ти ступенчатая механика или АКП на 5 и 7 передач. С 2010 с-шка с коробкой 7-G Tronic оборудована системой старт-стоп. Двигатель с180 w204 заводится тихо и стартует плавно. Система BlueEFFICIENCY обеспечивает экономию топлива, и повышает экологичность выбросов в атмосферу. Очень удобный руль, легкий в управлении. Переключаются передачи плавно без толчков.

Комфорт мерседес w204 не настраивает на агрессивное вождение, шумоизоляция полностью избавляет от посторонних звуков в салоне. Расход топлива до 12 л по городу 8 л по трассе. Чем выше скорость, тем лучше мерседес бенц 204 в кузове держит дорогу, а руль наливается тяжестью. Разгон до сотни с задним приводом за 8,5 с., с полным 7,5 с., спорт пакет за 6 с, w204 тюнинг от 3,9 до 4,7 с. Автозапуск мерседес можно установить самостоятельно на сервисе, это облегчит жизнь обитателям холодным регионов страны.

Отзывы владельцев(I)

Владислав, Саранск. Владею w204 уже 4 года. Болячки появляются постоянно, несмотря на это автомобиль я люблю. При запуске двигателя, если стоять на улице, иногда слышен скрежет в переднем колесе мерседес w204, это трещат суппорта. В прошлом году поменял в мерседес w204 топливный насос, позже узнал, что его желательно менять каждые 100-120 тыс. пробега (топливный фильтр поменял вместе с ним). Хорошо, что, когда он слетел я отъехал от дома всего 2 км, если бы он слетел на трассе ситуация была бы плачевная. На моем мерине уже пробег свыше 200 тыс., последнее время стали часто гореть предохранители w204, и светится ошибка, нужно ехать на СТО менять.

Регулярный ремонт блок предохранителей мерседес влетает в копеечку, на прошлой неделе еще компрессор кондиционера мерседес w204 потек, за устранение неполадок еще 150 долл. выложил. В целом машина едет хорошо, если регулярно заливать хорошее масло. После того как начал заливать вместо 95- го, 98 бензин поездки на СТО стали в 2 раза реже. Отечественный некачественный бензин быстро убивает машину. Я на ней в основном езжу по межгороду, по трассе ехать одно удовольствие, дорогу держит. Из стороны в сторону не швыряет.

Отзывы владельцев(II)

Михаил, Москва. Купил новый мерседес w204 в 2012 г. Первые лет 5 отъездил без проблем. Неисправности начали появляться после 140 тыс. Пробега. Резко летом в жару перестал работать кондиционер, пришлось менять осушитель кондиционера, самому не получились, где он находится так и не нашел. Один раз даже самостоятельно сбросил то в мерседес 204, чтоб ни мигал сигнал, но лучше этого не делать, а посетить специалиста. Конкретно мой С180 после чип тюнинга, за который я отдал 400 долл., стал ехать значительно бодрее. Разгон до 100 км в час уменьшился с 8 с до 6,5 с. При этом расход топлива увеличился почти на литр, но это не критично, все равно я не пожалел, что сделал чип тюнинг мерседес w204. Сейчас гремит рулевая рейка на лежачих полицейских, но пока ее ремонтировать не собираюсь.

Тюнинг w204

В 2010 тюнингом w204 занялись американцы и представили миру модель RENNtech C74. C двигателем V8 объёмом 6,2 л. Колёсная база стала шире, легко сплавные диски получили три спицы, а ширина покрышек составила более 30 см. Разгон до 200 км в час у w204 рестайлинг 11 с. Спортивная подвеска, карбоновые обвесы, спойлер и усиленные тормоза делают из w204 мощный трассовый болид.
Mercedes c63 amg w204 оснащен двигателем мощностью 601 лошадиная сила, и максимальной скоростью 329 км в час. Стоимость двигателя у с63 амг w204 20 тыс. у.е. А спортивная подвеска 4 тыс. у.е.
Модель W204 stance отличается колесами, глубоко сидящими в кузове, арки нависают над ними. Клиренс автомобиля минимален, предусматривает эксплуатацию только на идеально ровных дорогах.

Цена

На сегодняшний день mercedes benz c класс, можно купить от 15 до 30 тыс. долларов в зависимости от года выпуска и комплектации. Тюнингованные версии можно приобрести по стоимости от 40 тыс. долларов.
Mercedes c250 в кузове w204 остаётся до сих пор актуальным, даже сейчас, он ни капли, ни устарел морально, хотя ему на смену пришли новые модели. Этот автомобиль прекрасно подойдет для тех, кто рассматривает недорогой премиум сегмент. Приобретенное авто в хорошем состоянии будет радовать поездками еще не один год.

Также Читайте:
Мерседес Волчок 124
Уникальный Мерседес Е-класс W123
Мерседес третьего поколения Е класса W211

Обзор на YouTube:

2021 Mercedes-Benz A-Class Цены, обзоры и фотографии

Является ли Mercedes-Benz A-Class хорошим автомобилем?

Да, Mercedes-Benz A-Class — хороший роскошный маленький автомобиль. Этот седан впечатляет своей превосходной топливной экономичностью, шикарным салоном и современной информационно-развлекательной системой. У него также есть два варианта бодрого двигателя, и на нем приятно водить. Однако, когда дело доходит до багажного отделения и пассажирского места, у A-Класса нет никаких проблем. Кроме того, его ходовая часть может быть слишком жесткой, чтобы считаться комфортной.

Почему нам можно доверять: проанализировано 13 отзывов

Чтобы сделать наши рейтинги и обзоры автомобилей максимально ориентированными на потребителя, мы не полагаемся на наше личное мнение. Вместо этого мы анализируем достоверные данные, такие как размеры грузового отсека, показатели миль на галлон и характеристики мощности, а также мнения автомобильной прессы.

Этот обзор Mercedes-Benz A-Class 2021 года включает соответствующие исследования для всех моделей этого поколения, которые были выпущены в 2019 году.

U.S. News Best Cars составляет рейтинг и анализирует автомобили с 2007 года, а наши сотрудники обладают более чем 75-летним опытом работы в автомобильной промышленности. Чтобы обеспечить нашу объективность, мы никогда не принимаем дорогих подарков от автопроизводителей, и сторонняя фирма управляет рекламой на нашем сайте.

Стоит ли покупать Mercedes-Benz A-Class?

Несмотря на то, что в этом «Мерседесе» есть что нравится, есть варианты получше, если вам нужен более просторный салон или более комфортная поездка.Audi A3 2021 года имеет около 15 кубических футов багажного отделения, что почти вдвое больше, чем у A-класса. Вы также можете рассмотреть Mercedes-Benz C-Class, который выпускается в нескольких вариантах кузова и отличается изысканной ездой.

Сравните A-Class и C-Class »

Mercedes-Benz A-Class 2020 и 2021: в чем разница?

В 2021 году Mercedes-Benz добавит мониторинг слепых зон в список стандартных функций A-класса.Также нововведениями в базовой модели являются 18-дюймовые колеса и 64-цветная система внешнего освещения. В остальном этот автомобиль не увидит серьезных изменений по сравнению с A-Class 2020 года.

Сравните A-Class 2020 и 2021 »

Вот ключевые изменения в Mercedes-Benz A-Class за последние несколько лет:

2019: новый автомобиль
2020: дебютировал Mercedes-AMG A 35 с отделкой
2021: мониторинг слепых зон стал стандартом; колеса большего размера и 64-цветная система внешнего освещения теперь входят в стандартную комплектацию базовой модели

Если вы рассматриваете более старую модель, обязательно прочтите наши обзоры A-Class 2019 и A-Class 2020, чтобы принять решение.Кроме того, посетите наши страницы «Лучшие предложения по новым автомобилям» и «Лучшие предложения по аренде новых автомобилей», чтобы узнать об экономии и скидках, которые вы можете получить на новые автомобили.

Сколько стоит Mercedes-Benz A-Class?

Базовый Mercedes-Benz A-Class A 220 имеет стартовую рекомендованную цену в размере 33 650 долларов США, что ниже стартовых цен на большинство автомобилей этого класса. Высококачественная модель AMG стоит от 45850 долларов, что более доступно, чем ориентированные на производительность модели в линейках Audi A3 и BMW 2 Series.

Ознакомьтесь с нашей программой лучших цен в США, чтобы получить большую экономию у местного дилера Mercedes-Benz. Вы также можете найти отличные поощрения производителей на нашей странице предложений Mercedes-Benz.

Mercedes-Benz A-Class в сравнении с конкурентами

Mercedes-Benz A-Class в сравнении с Mercedes-Benz CLA

Mercedes-Benz CLA — еще один роскошный небольшой автомобиль этой марки, построенный на той же платформе, что и A-Class.Тем не менее, между ними есть некоторые ключевые различия. У CLA больше багажник, а у высокопроизводительной отделки AMG CLA 45 намного больше мощности. С другой стороны, у A-Class немного больше места для головы на задних сиденьях и более доступная стартовая цена.

Сравните A-Class и CLA »

Mercedes-Benz A-Class по сравнению с BMW 3 серии

BMW 3 серии — еще один привлекательный роскошный седан. Его стандартный сенсорный экран больше, чем у базового A-класса, а багажник 3-й серии почти вдвое больше, чем у Mercedes.У BMW плавность хода тоже. В остальном эти два немецких соперника похожи, с энергичным управлением, мощными двигателями с турбонаддувом и доступными высокопроизводительными комплектациями.

Сравните серии A и 3 »

Сравните серии A, CLA и 3 »

Интерьер A-класса: взгляд в будущее

Грузовое отделение класса А

с 8.Багажник седана A-Класса объемом 6 кубических футов является одним из самых маленьких в своем классе. Доступна крышка багажника с функцией громкой связи.

Сколько человек сидит в кресле A-класса?

Седан A-Класса вмещает пять человек. Обивка из синтетической кожи и передние сиденья с электроприводом с регулировкой по 12 параметрам входят в стандартную комплектацию. Доступна обивка из натуральной кожи, а также передние сиденья с подогревом и вентиляцией, передние спортивные сиденья, многоконтурные передние сиденья и рулевое колесо с подогревом.

Хотя он может быть немного просторнее Mercedes-Benz CLA, A-Class все же не хватает места. Уместить высокого пассажира позади высокого водителя было бы непросто из-за нехватки места для ног на задних сиденьях. Положительным моментом является то, что легко садиться в автомобиль или выходить из него.

Автокресла A-класса и детские

Имеется два комплекта разъемов LATCH для задних боковых сидений.

Качество интерьера A-класса Кабина этого «Мерседеса» отделана материалами премиум-класса

, а 64-цветная система окружающего освещения является новым стандартом.Дополнительные функции, такие как отделка под дерево, делают этот роскошный седан еще более роскошным.

Информационно-развлекательная система, Bluetooth и навигация A-класса

Существует несколько способов управления информационно-развлекательной системой Mercedes-Benz User Experience (MBUX), и большинство из них просты. На сенсорном экране есть элементы управления, похожие на планшетные, с функциями прокрутки и масштабирования, он очень интуитивно понятен, с четкой графикой и быстрым откликом. Также есть контроллер тачпада, установленный на консоли, физические кнопки на рулевом колесе и голосовые команды, включая активацию ключевого слова «Привет, Мерседес».

Стандартные информационно-развлекательные функции: 7-дюймовый цифровой дисплей для водителя, 7-дюймовый сенсорный экран, контроллер сенсорной панели, пять портов USB, Apple CarPlay, Android Auto, HD Radio, Bluetooth и голосовое управление
Доступные информационно-развлекательные функции: 10,25-дюймовый кластер цифровых датчиков, 10,25-дюймовый сенсорный экран, управление информационно-развлекательной системой на основе жестов, стереосистема Burmester с 12 динамиками, спутниковое радио, точка доступа Wi-Fi, навигация и беспроводное устройство зарядка
Дополнительные стандартные функции: кнопочный пуск, дистанционный запуск, двухзонный автоматический климат-контроль, панорамная крыша
Другие доступные функции: бесключевой доступ без ключа

Дополнительную информацию см. В разделе Что такое Apple CarPlay? и что такое Android Auto?

Подробнее о интерьере »

Производительность A-класса: AMG? AM-Whee

Двигатель A-класса

Этот седан поставляется с двумя турбинами на выбор 2.0-литровые четырехцилиндровые двигатели. Двигатель базового A 220 развивает 188 лошадиных сил и 221 фунт-фут крутящего момента. В AMG A 35 двигатель выдает 302 лошадиных силы и 295 Нм крутящего момента. Единственная трансмиссия — семиступенчатая автоматическая коробка передач с двойным сцеплением, плавность хода которой неоднозначна. Некоторые критики говорят, что это неуклюже, а другие говорят, что он работает нормально.

Базовый двигатель может показаться слабым на бумаге, но он обеспечивает достаточную мощность для обычного вождения и на удивление бодрый.AMG A 35 обеспечивает дополнительную мощность, плавную и уверенную передачу мощности практически в любой ситуации.

A-Class, бензин, пробег

С базовым четырехцилиндровым двигателем и передним приводом A 220 получает по оценкам EPA 25 миль на галлон в городе и 36 миль на галлон на шоссе. Добавление полного привода (AWD) снижает рейтинг шоссе до 34 миль на галлон. Это отличные оценки для класса роскошных небольших автомобилей. Mercedes-Benz AMG A 35 возвращает 22 мили на галлон в городе и 29 миль на галлон на шоссе.

Управляемость и управляемость класса A

Уверенные тормоза и продуманное рулевое управление делают управление этим седаном приятным. Он не так охотно прорезает повороты, как спортивный седан, но подбирается довольно близко. К сожалению, жесткая подвеска и шины Run-Flat могут сделать поездку несколько жесткой. Привод на передние колеса входит в стандартную комплектацию, доступен полный привод.

Подробнее о производительности »

Надежность класса A

Надежен ли Mercedes-Benz A-класса ?

На момент написания этой статьи Mercedes-Benz A-Class 2021 года не оценивался на предмет прогнозируемой надежности.

Mercedes-Benz A-Class Гарантия

Mercedes-Benz поддерживает A-Class гарантией на четыре года / 50 000 миль.

Подробнее о надежности »

Безопасность класса A

Результаты краш-тестов A-класса

Ни Национальная администрация безопасности дорожного движения, ни Страховой институт дорожной безопасности не проводили аварийных испытаний A-класса 2021 года.

Функции безопасности класса A:

Стандартные расширенные функции безопасности:

Камера заднего вида
Предупреждение о прямом столкновении
Автоматическое экстренное торможение с обнаружением пешеходов
Контроль слепых зон
Монитор внимания водителя
Система помощи при боковом ветре Mercedes (помогает удерживать автомобиль на своей полосе при сильном ветре)

Доступные дополнительные функции безопасности:

Mercedes Pre-Safe Plus (затягивает ремни безопасности и включает тормоза, если датчики обнаруживают неизбежное столкновение сзади)
Mercedes Pre-Safe Sound (издает розовый шум, чтобы защитить ваши уши от шума аварии)
Активный ассистент рулевого управления
Предупреждение о выезде с полосы движения
Ассистент удержания полосы движения
Ассистент смены полосы движения
Усилитель уклонения от рулевого управления
Ассистент парковки параллельно и перпендикулярно
Распознавание ограничения скорости
Передний тормозной механизм при перекрестном движении
Кратковременный адаптивный круиз-контроль
Автоматический дальний свет фар
Адаптивное освещение поворотов
Парковочная система кругового обзора

Подробнее о безопасности »

Размеры и вес класса A

Седану А-класса — 14 лет.9 футов в длину. Его снаряженная масса колеблется от 3285 до 3461 фунтов.

Где построен Mercedes-Benz A-класса 2021 года?

Mercedes-Benz строит A-Class 2021 года в Германии.

Какая модель Mercedes-Benz A-Class мне подходит?

Mercedes-Benz выпускает A-Class 2021 года в двух основных комплектациях: A 220 и ориентированный на производительность AMG A 35. Также есть A 220 4Matic, который такой же, как базовая модель, за исключением того, что у него полноприводные. привод.

Во всей линейке вы можете получить передние сиденья с подогревом за 500 долларов или передние сиденья с подогревом и вентиляцией за 950 долларов. Спутниковое радио стоит 460 долларов, зарядка для беспроводных устройств — 200 долларов, а стереосистема Burmester с 12 динамиками стоит 850 долларов. Вы также можете получить кожаные сиденья за 1450 долларов. Управление на основе жестов для системы MBUX можно добавить за 200 долларов в A 220 и за 300 долларов в AMG A 35.

Мерседес-Бенц А 220

Начальная рекомендованная розничная цена Mercedes-Benz A-Class A 220 составляет 33 650 долларов.Он поставляется с 7-дюймовым сенсорным экраном, контроллером тачпада, активацией по ключевому слову «Привет, Мерседес», Android Auto, Apple CarPlay, пятью портами USB, Bluetooth и HD Radio. В стандартную комплектацию входят 7-дюймовая цифровая приборная панель, обивка из синтетической кожи MB-Tex, передние сиденья с электроприводом, регулируемые в 12 направлениях, двухзонный автоматический климат-контроль, дистанционный запуск, панорамная крыша и легкосплавные диски.

Также включены несколько функций помощи водителю, такие как чувствительные к дождю дворники, помощь при боковом ветре, камера заднего вида, мониторинг слепых зон, монитор состояния водителя, предупреждение о лобовом столкновении, автоматическое экстренное торможение и обнаружение пешеходов.

«Мерседес-Бенц» предлагает несколько пакетов с комплектацией A 220. За 2600 долларов вы можете добавить пакет AMG-Line, который снижает подвеску для повышения устойчивости. Он также включает в себя спортивные передние сиденья, спортивное рулевое колесо, алюминиевые подрулевые переключатели и элементы дизайна интерьера и экстерьера AMG.

Пакет внешнего освещения добавляет автоматические фары дальнего света и адаптивные фары за 900 долларов. Дополнительные средства помощи водителю включены в пакет помощи водителю за 1700 долларов, включая помощь при удержании полосы движения, помощь при смене полосы движения, предупреждение о выезде с полосы движения, активную помощь при рулевом управлении, помощь в уклонении от рулевого управления, распознавание ограничения скорости, адаптивный круиз-контроль, экстренное торможение при перекрестном движении спереди, Mercedes Pre Safe Sound и Mercedes Pre Safe Plus.Пакет помощи при парковке за 1090 долларов имеет параллельную парковочную систему и систему парковочных камер с объемным обзором.

Вы также можете получить пакет Premium. Он стоит 1750 долларов и оснащен 10,25-дюймовым сенсорным экраном, 10,25-дюймовым цифровым приборным блоком, крышкой багажника без помощи рук, бесключевым доступом бесключевого доступа и зеркалом заднего вида с автоматическим затемнением. За 1295 долларов вы можете получить систему фронтальной камеры и систему навигации как часть мультимедийного пакета. Также предлагается точка доступа Wi-Fi, и вы можете получить руль с подогревом за 250 долларов.

Мерседес-АМГ А 35

Продаваемый в розницу за 45 850 долларов США, Mercedes AMG получает такие улучшения характеристик, как подвеска AMG, высокопроизводительные тормоза, спортивный выхлоп, динамический ассистент поворота, режим движения Sport + и полный привод. AMG A 35 также оснащен 10,25-дюймовым сенсорным экраном и 10,25-дюймовым цифровым дисплеем водителя.

Доступно множество одинаковых пакетов. Также предлагается пакет AMG Performance Seat за 3270 долларов, который оснащает этот автомобиль многоконтурными передними спортивными сиденьями с подогревом.За 1100 долларов вы можете добавить проекционный дисплей, а за 990 долларов вы можете получить спортивную подвеску с трехступенчатым демпфированием для регулировки качества езды.

Посмотреть технические характеристики и комплектации Mercedes-Benz A-Class 2021 года »

Последний звонок

Mercedes-Benz A-Class — это элитный роскошный небольшой автомобиль, который впечатляет своими живыми вариантами двигателя, игривым управлением, роскошным салоном и высокотехнологичной информационно-развлекательной системой.Тем не менее, у него также мизерный багажник и узкие задние сиденья, а также жесткая езда на моделях со стандартными шинами Run-Flat.

Не верьте нам на слово. Ознакомьтесь с комментариями к некоторым обзорам, которые определяют наш рейтинг и анализ.

«Вместо того, чтобы экономить на таких вещах, как качество материалов в салоне, Mercedes-Benz сделал A-Класс хорошо продуманным автомобилем премиум-класса, снабженным множеством прекрасных функций, в то же время сделав другие доступными в списке опций.»- Автотрейдер
«При относительно доступных ценах Mercedes-Benz A-Class 2021 года вполне может стать воротами к владению роскошными автомобилями и началом красивой лояльности к бренду для молодых покупателей. Тем не менее, он может стать разумным выбором для любых участников. приверженцев Mercedes-Benz, желающих уменьшить габариты (или купить второй или третий автомобиль) без ущерба для качества, манеры вождения и крутых технологий ». — Синяя книга Келли
«A-Class выделяется тем, что предлагает современный Mercedes-Benz в компактном корпусе.Он загружен технологиями, функциями и роскошью. Также приятно водить машину, и она выглядит достойно высококлассной. Mercedes поднял планку для класса люкс седанов начального уровня », — Эдмундс (2020)

Систематический обзор опосредованного антителами иммунитета к коронавирусам: кинетика, корреляты защиты и связь с серьезностью

Идентификационный номер

Наши поиски выявили 2452 отрывка, имеющего потенциальную актуальность (дополнительный рисунок 1). Два рецензента прочитали каждый тезис и отобрали 491 статью для полной рецензии.Статьи были разделены на наши основные направления. Ниже мы представляем результаты нашего обзора для каждой области внимания.

Общая информация: серологические анализы

Множественные серологические анализы использовались для характеристики реакции антител на коронавирусы. Анализы, с которыми мы столкнулись в нашем обзоре, подразделяются на две основные категории (дополнительная таблица 1). Наиболее часто используемыми анализами были анализы связывания, включая иммуноферментные анализы (ELISA), иммунофлуоресцентные анализы (IFA), вестерн-блоттинг и связывание комплемента (CF).Анализы ингибирования гемагглютинации (HAI), которые измеряют способность антител в сыворотке крови предотвращать связывание вируса с эритроцитами, ранее использовались для коронавирусов, но больше не используются. Последней категорией анализов были анализы нейтрализации. Анализы нейтрализации обычно считаются золотым стандартом для измерения функциональных ответов антител, поскольку они измеряют биологическую активность на протяжении всего процесса репликации вируса. Исследователи использовали анализы обоих типов, чтобы охарактеризовать активность антител по классам антител (т.е.е., IgG, IgM и IgA). Поскольку известно, что эти антитела имеют разную временную динамику, мы сообщили, когда конкретные классы антител были охарактеризованы на рисунках. Если характеристика не была указана, мы сообщали меры антител, агрегированные по всем классам. Источником образцов в рассмотренных исследованиях были почти исключительно образцы сыворотки. Однако также сообщалось об образцах слизистой, собранных мазками или смывами из носа.

Ответы антител: кинетика и клиническая тяжесть

Первоначально 164 исследования были классифицированы как имеющие отношение к кинетике антител и ассоциации ответов антител с клинической тяжестью.Из них 58 были отобраны после дальнейшего рассмотрения. Дополнительная таблица 2 содержит резюме некоторых из этих исследований. Мы оцифровали данные из 51 исследования, которые включали достаточно подробные данные о продольных измерениях антител (дополнительные данные 1; 5 по эндемическим HCoV, 11 по MERS-CoV, 34 по SARS-CoV и 2 по SARS-CoV-2 (одно из препринт, не прошедший рецензирование)). В целом в 8% исследований сообщалось только о кумулятивной сероконверсии. В целом, 60% оцифрованных исследований предоставили оценки в течение первой недели после появления симптомов, в то время как 75% имели измерения, по крайней мере, через 1 месяц после появления симптомов ¹⁸.

В исследованиях, которые мы включили в краткий список, ответы антител на заражение коронавирусом редко регистрировались во время острой фазы болезни (1–7 дней) ^{19,20,21,22,23,24,25,26}. Корман и др. ²⁶ выявили антитела как в ИФА, так и в тестах нейтрализации у 24 из 27 пациентов с БВРС-КоВ в течение первой недели. Многие исследования описывают иммунный ответ, характеризующийся устойчивым увеличением титров антител к HCoV-229E, MERS-CoV, SARS-CoV и SARS-CoV-2 через вторую или третью неделю после начала болезни ^{8,20, 23,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37}.

Callow et al. ⁸ обнаружил аналогичную динамику IgA и IgG у десяти человек, экспериментально инфицированных HCoV-229E: уровни антител увеличились через 8 дней и достигли пика примерно через 14 дней, хотя сообщалось о значительных различиях между пациентами. Ян и др. ²¹, анализируя данные по 67 пациентам, обнаружил более высокие уровни положительных результатов IgM против SARS-CoV, чем IgG в течение первого месяца. Доля пациентов, у которых произошла сероконверсия на IgM, достигла пика через 30 дней после начала, после чего последовало постепенное снижение уровней IgM, в то время как уровни IgG достигли пика к 25 неделе ²¹.Используя сыворотки 18 пациентов с SARS-CoV, Mo et al. ²³ отметил, что уровни IgM, IgG и нейтрализующих антител увеличились после 15-го дня, и в то время как IgM и нейтрализующие антитела достигли пика на 30-й день, IgG достигли максимума на 60-й день. Другое исследование с участием 30 пациентов, инфицированных SARS-CoV ²⁰ выявило сероконверсию IgM, IgG и IgA в одно и то же время, что указывает на то, что самое раннее из них достигло пика в среднем через 15 дней ³⁸. Хотя в настоящее время еще слишком рано характеризовать, как антитела против SARS-CoV-2 будут изменяться в течение продолжительных периодов времени, предварительные исследования проанализировали изменения антител при недавних инфекциях.Tan et al. ³⁹ обнаружили, что IgM был обнаружен на 7 день и достиг пика на 28 день (у 28 пациентов), а IgG появился на 10 день и достиг пика на 49 день (45 пациентов), в то время как Zhao et al. ⁴⁰ определили, что сероконверсия среди 173 пациентов имела место в среднем через 12 (IgM), 14 (IgG) и 11 (нейтрализующие антитела) дни.

В нескольких исследованиях сообщалось, что, хотя титры IgM и IgG увеличивались в течение первой недели после появления симптомов, уровни IgM постепенно снижались (оставаясь обнаруживаемыми) для SARS-CoV и MERS-CoV по сравнению с уровнями IgG примерно через месяц после наблюдения ^20,23,27.Большинство исследований, в которых изучалась кинетика антител в течение продолжительных периодов времени, были сосредоточены на IgG ^{20,23,41,42,43,44,45,46,47,48}. Callow et al. ⁸ среди экспериментальных инфекций HCoV-229E обнаружено, что после пиков IgG и IgA уровни антител снижались и между 11 неделями и 1 годом после инокуляции были на уровне, обнаруженном у привитых, но неинфицированных пациентов. В других исследованиях ^41,46 сообщалось об обнаруживаемых уровнях IgG у выздоровевших пациентов с БВРС-КоВ, соответственно, через 5 месяцев и 1 год после начала заболевания, в то время как еще ²¹ выявили антитела IgG у 67 пациентов с SARS-CoV через 82 недели, конечная точка. исследования.Мы нашли несколько исследований, в которых анализировались изменения кинетики антител в течение многих лет после начала болезни ^42,43. 18 пациентов с SARS-CoV, описанные в Mo et al. ²³ наблюдались в течение 2 лет; в этом исследовании после пика уровни IgM не определялись к 180-му дню. С другой стороны, уровни IgG все еще оставались высокими на 180-й день и постепенно снижались до все еще определяемых уровней к 720-му дню, в то время как нейтрализующие антитела выявлялись у 17 из 18 пациентов. на 720 сутки, но при низких титрах ²³.Cao et al. ⁴³ описал аналогичную долгосрочную динамику IgG и нейтрализующих антител в течение 3-летнего исследования SARS-CoV: титры для обоих достигли пика на 4-м месяце, а после этого они снизились, 74,2% и 83,9% пациентов имели определяемые уровни IgG и нейтрализующих антител, соответственно, на 36-м месяце. Liu et al. ⁴⁷ обнаружили, что большая часть из 19 выздоровевших пациентов с SARS-CoV была положительной в течение 2 лет после заражения, причем процентная доля снижалась на третьем году, картина, аналогичная той, что была обнаружена Wu et al.⁴⁹ у 18 пациентов ⁵⁰.

В некоторых исследованиях изучалась потенциальная связь между тяжестью заболевания и ответом антител; однако доступная информация, анализирующая характер этой взаимосвязи, неодинакова для разных вирусов. Несколько исследований MERS-CoV, а также первые предварительные анализы SARS-CoV-2 явно исследуют эту связь, в то время как меньше исследований эндемичных HCoV и SARS-CoV делают это. Несколько исследований показали, что в случаях разной степени тяжести (например, бессимптомных, легких и тяжелых) выявлялись антитела против HCoV-229E, SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV ^{28,30,39,43,46}.Одно исследование ⁵¹ показало, что повышение уровня антител между сыворотками в острой стадии и в период выздоровления положительно коррелировало с симптомами и клиническими показателями у 15 пациентов, экспериментально инфицированных HCoV-229E (Таблица 1). Однако в большинстве исследований SARS-CoV не сообщалось о серьезности симптомов, и доказательства различий в ответах антител среди пациентов, испытывающих симптомы разной степени тяжести, неубедительны. У выживших после SARS-CoV с последствиями было обнаружено более низкое количество нейтрализующих антител, чем у пациентов без последствий ⁴³, хотя в остальном то же исследование не обнаружило значительных различий в кинетике в зависимости от тяжести заболевания.Чан и др. ⁴⁵ не обнаружили доказательств разницы в ответах антител между выжившими или умершими пациентами ^52,53. С другой стороны, при БВРС-КоВ Ko et al. ²⁸ обнаружили, что как скорость сероконверсии, так и пиковые уровни антител увеличиваются с увеличением тяжести заболевания, тогда как Okba et al. ⁵⁴ сообщили о надежном ответе на тяжелые инфекции в отличие от низкого уровня сероконверсии или ее отсутствия в бессимптомных и легких случаях. Более легкие инфекции также с меньшей вероятностью вызывают серологические реакции ^46,54, хотя Okba et al.⁵⁴ предполагают, что обнаружение сероконверсии может зависеть от специфического анализа антител. Было также обнаружено, что в более тяжелых случаях ответ был медленнее ^28,30; 75% умерших пациентов не имели сероконверсии к 3 неделе ²⁸. Некоторые авторы предположили ^54,55, что уровни сероконверсии в тяжелых случаях могут быть связаны с длительным выделением вируса, а низкие ответы антител в легких случаях могут быть связаны с короткоживущими инфекциями. Другое исследование ⁴⁶ предположило, что более слабые ответы антител на эндемические вирусы гепатита В (особенно HCoV-229E) могут быть вызваны тем, что они в основном поражают верхние дыхательные пути.Предварительные исследования SARS-CoV-2 указывают на возможную картину, противоположную MERS-CoV: в то время как антитела IgM появляются одновременно в тяжелых и нетяжелых случаях, IgG появляются раньше в тяжелых случаях ³⁹. С другой стороны, титры нейтрализующих антител в тяжелых случаях были выше ⁴⁰.

Таблица 1 Ключевые вопросы для SARS-CoV-2.

Распределение моментов времени, в которые были обнаружены антитела (см. «Методы») в оцифрованных данных, показано на рис.2. Среднее время обнаружения различных антител было самым коротким для SARS-CoV-2 (11.0 дней; межквартильный размах (IQR) 7,0–14,0 дней), за которым следуют SARS-CoV (14,0 дней; IQR 10,0–18,0 дней) и MERS-CoV (15,0 дней; IQR 12,0–18,0 дней). Тяжесть, по-видимому, связана со временем до обнаружения IgM только в случаях БВРС-КоВ (на 2 дня дольше) и IgG как при БВРС-КоВ, так и при SARS-КоВ-2 (на 2–3 дня дольше для более тяжелых случаев). Все данные о времени до сероконверсии были основаны на пациентах с симптомами. Данных о бессимптомных лицах не было.

Рис. 2: Распределение времени от появления симптомов до обнаружения антител.

Время между появлением симптомов и обнаружением IgM (левый столбец), IgG (средний столбец) и нейтрализующих антител (правый столбец) для MERS-CoV (верхний ряд), SARS-CoV (средний ряд) и тяжелой острой болезни. респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) (нижний ряд). Точки и линии под каждой гистограммой указывают средние значения и межквартильный диапазон (IQR) для всех оценок серьезности (черный), легких симптомов (синий), тяжелых симптомов (красный) и отсутствия сообщений о серьезности (серый). Данные были оцифрованы из 17 исследований ^{19,20,24,27,28,29,30,32,33,38,40,46,147,148,149,150}.

Рисунок 3 дает общее представление о траекториях антител (см. Также дополнительные рисунки 3 и 4). Большинство долгосрочных исследований (> 10 недель) были посвящены БВРС-КоВ и сообщали об IgG и нейтрализующих антителах; они показали присутствие IgG и нейтрализующих антител до 60 недель после появления симптомов (рис. 3). Исследования, в которых сообщается о тяжести симптомов с более долгосрочными данными, сосредоточены на БВРС-КоВ. Не во всех этих исследованиях сообщалось о пороговом значении используемого анализа; в тех, которые имели, две трети пациентов с легкими симптомами имели обнаруживаемые или положительные антитела IgG через 6 месяцев и 1 год, в то время как все пациенты с тяжелыми симптомами имели обнаруживаемые антитела IgG в те же моменты времени (таблица 2).

Рис. 3: Кинетика антител к БВРС-КоВ.

В верхнем ряду показаны данные исследований, сообщающих о концентрации IgG в единицах оптической плотности, а в нижнем ряду показаны данные для исследований, сообщающих о нейтрализующих антителах в единицах титров. Столбцы соответствуют разным категориям серьезности. Каждая линия соответствует временному ряду для отдельного пациента. В некоторых исследованиях сообщалось о титрах, которые были ниже или выше некоторого порогового значения; здесь они нанесены на эти значения (например,g., для ≥320 значение принимается равным 320). Некоторые исследования могут сообщать о кинетике разных антител или с использованием разных анализов (и разных единиц) для одного и того же пациента. Обратите внимание, что, хотя они нанесены на одну и ту же ось, значения не обязательно могут быть сопоставимы между исследованиями в рамках каждой панели, поскольку в каждой лаборатории могут быть разные условия анализа, что приводит к разным масштабам. См. Дополнительные рис. 3 и 4 для (более ограниченных) данных по SARS-CoV и IgA. Цвета отражают категории серьезности: не сообщалось (серый), легкая (синий) и тяжелая (красный).

Таблица 2 Доля пациентов, у которых были обнаруживаемые антитела в разные моменты времени.

Корреляты защиты

Идентификация коррелятов защиты требует характеристики иммунных ответов до известного воздействия или периода риска, в котором охарактеризованы исходы инфекции или заболевания. В нашем обзоре мы обнаружили, что этот уровень детализации присутствовал только в экспериментах с заражением человека с HCoV. Мы выявили 18 исследований, в которых добровольцы подвергались экспериментальным инфекциям HCoV.Из них шесть ассоциировали измерения прединфекционных антител с вирусологическими, серологическими или болезненными исходами при экспериментальной инфекции (дополнительная таблица 4).

Самое раннее выявленное экспериментальное исследование заражения коронавирусом показало, что семь из восьми субъектов с нейтрализующим титром <5 выделяли вирус после экспериментального воздействия, по сравнению только с одним из четырех субъектов с титром до воздействия 40 или более ¹⁰. Интересно, что это исследование — одно из немногих, в котором сообщается о заболевании в зависимости от дозы вирусного инокулята, введенного в эксперименте с заражением, и предполагается, что пациенты, получившие более высокие дозы (> 10 ^л.2 TCD50) чаще страдали от холода (10/15), чем те, кто получал более низкие дозы (<10 ^0,7 TCD50) (3/11).

Barrow et al. ⁵⁶ обнаружили, что меньшее количество людей с высоким нейтрализующим титром испытывало значительное переохлаждение после заражения вирусом, чем люди с низким титром.

Callow ¹² охарактеризовал IgA, IgG и нейтрализующие антитела в сыворотках и смывах из носа от 33 добровольцев до того, как они подверглись экспериментальному воздействию 229E HCoV.Она обнаружила, что множественные ответы антител были связаны со снижением риска инфекции, сероконверсии и симптоматического заболевания после заражения. Лица, у которых произошла сероконверсия к экспериментальному вирусному воздействию (определяемому как повышение уровня сывороточных антител IgG в ELISA), были значительно более высокие сывороточные IgG, нейтрализующие антитела и назальный IgA. Сывороточный и слизистый IgA были связаны с продолжительностью выделения вируса после экспериментальной инфекции, причем те, которые выделялись в течение 5 дней или более, имели статистически значимо меньше IgA слизистых оболочек, чем те, которые выделялись менее чем за 5 дней (0.6 нг / мл против 4,7 нг / мл, P <0,01). Было обнаружено, что нейтрализующие сыворотку антитела существенно не связаны с продолжительностью выделения вируса. Это исследование также показало защитные ассоциации прединфекционных сывороточно-нейтрализующих антител, сывороточного IgG и назального IgA с баллами клинической тяжести и массой носового секрета (мера тяжести симптомов ринореи).

В другом проспективном исследовании ⁵⁷ сообщалось об обнаружении ранее существовавших нейтрализующих антител среди студентов-медиков, у которых была изоляция вируса (67%, n, = 8/12) или сероконверсия к HCoV-229E (25%, n = 3). / 12).Существовавшие ранее нейтрализующие антитела были обратно связаны с увеличением нейтрализующих антител после повторного инфицирования, но не были связаны с событиями повторного инфицирования, которые определялись сероконверсией CF.

В нескольких исследованиях добровольцы столкнулись с двумя вирусными проблемами с разницей в несколько месяцев. Reed 9 повторно проверил шесть добровольцев, которые были экспериментально инфицированы HCoV-229E 8–12 месяцев назад ⁹. При первом испытании у всех шести развились симптомы и обнаруживались вирусы, а у пяти из шести наблюдалось значительное повышение титра.Во втором случае ноль из шести испытал болезнь, обнаруживаемый вирус или значительное повышение титра. Callow et al. ⁸ повторно проверили добровольцев с той же дозой HCoV-229E с разницей в 1 год. Из девяти добровольцев, заразившихся при первом контакте, 6 (67%) были инфицированы при втором контакте. Однако ни у одного из этих людей не развились симптомы респираторного заболевания, и у них средняя продолжительность обнаруживаемого вируса составляла 2 дня по сравнению со средним значением 5,6 при первоначальном заражении. Следует отметить, что эти экспериментальные дозы могут отличаться от количества вируса, которому люди подвергаются при естественных инфекциях.

Перекрестная реактивность и антигенное разнообразие

Мы идентифицировали 82 статьи, относящиеся к перекрестной реактивности и / или антигенному разнообразию (дополнительная таблица 5). Из этих исследований 59 были определены как очень важные и были описаны в тексте или таблицах, а данные были оцифрованы из 7 исследований (дополнительные данные 2 и дополнительный рисунок 5). На рисунке 4 наглядно представлены исследования в этом разделе.

Рис. 4: Антигенные и филогенетические отношения между HCoV.

Порядковая качественная сводка реактивности антисывороток (строки), предоставленная лицами с подтвержденными инфекциями каждым коронавирусом человека, против панели коронавирусов человека (столбцы), показанная в зависимости от их филогении ¹⁵¹.Цвет клеток указывает на величину изменения ответа антител (измеренного с помощью анализа нейтрализации, IFA и / или иммуноферментного анализа (ELISA) или вестерн-блоттинга на N- или S-белки) между образцами в острой стадии и выздоравливающими; темно-зеленый указывает на сильную, гомологичный ответ, светло-зеленый означает сильный, гетерологичный ответ, желтый означает слабый ответ, а серый означает отсутствие ответа. Белые поля указывают на отсутствие данных. Черная сетка указывает на отношения между вирусами одного рода.Обратите внимание, что в некоторых случаях перекрестная реактивность может быть связана со стимуляцией иммунитета к предыдущим инфекциям (например, серологические ответы SARS-CoV на HCoV-OC43), а в других случаях — из-за родства вирусов (серологические ответы SARS-CoV на MERS-CoV).

Внутри семейства Coronaviridae подсемейство Coronavirinae включает четыре различных рода. Альфа-коронавирусы включают два основных коронавируса человека, HCoV-229E и HCoV-NL63. Также были охарактеризованы множественные штаммы, подобные HCoV-229E.Бетакоронавирусы подразделяются на четыре линии. Lineage A включает HCoV-OC43 и HCoV-HKU1, Lineage B включает SARS-CoV и SARS-CoV-2, Lineage C включает MERS-CoV и несколько коронавирусов летучих мышей, а Lineage D содержит коронавирусы, пока идентифицированные только у летучих мышей. Доказано, что HCoV-OC43 и HCoV-229E вызывают простуду, в то время как более поздние штаммы (HCoV-HKU1 и HCoV-NL63) поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути, что приводит к более тяжелому, но редко смертельному заболеванию ⁵⁸.Другие CoVs были связаны с заболеваниями человека, включая кишечные заболевания у младенцев и зоонозные инфекции домашнего скота, но кажутся редкими и здесь не описаны ^{9,59,60,61,62,63,64}.

Коронавирусы имеют четыре структурных белка: белок-шип (S), нуклеокапсид (N), белок оболочки (E) и белок мембраны (M) ^65,66. Белок S, который выступает из оболочки вируса, является иммунодоминантным ^50,67 и состоит из двух субъединиц: белка S1, который содержит рецептор-связывающий домен (RBD), и белка S2, который опосредует слияние клеточных мембран ^{68 , 69}.Белок нуклеокапсида, который также является иммуногенным, меньше S, лишен сайта гликозилирования и индуцирует антитела раньше, чем к S во время инфекции, что делает его привлекательным белком для разработки диагностических тестов ⁷⁰. Гомология последовательностей N и S SARS-CoV с другими бетакоронавирусами составляет 33–47 и 29% соответственно, в то время как гомология с альфакоронавирусами ниже (гомология 25–29% с N и 23–25% для S) ⁷⁰. SARS-CoV-2 наиболее похож на SARS-CoV, обладая гомологией последовательностей 90% в N и 76% в S, за которыми следует MERS-CoV (48% и 35% соответственно) ⁷¹.Иммуногенность других белков менее изучена. Исследования HCoV-229E ⁷² и SARS-CoV ⁷³ предполагают, что M действительно имеет иммуногенные эпитопы, несмотря на его относительно небольшой размер, но титры возрастают иногда позже, чем через 21 день после заражения, в то время как ответы на белок E выявлялись редко. . Напротив, другое исследование обнаружило антитела против М у более чем 80% людей ( n = 58) через 10 дней после начала заболевания, в то время как обнаружение анти-N и анти-S увеличилось позже ⁷⁴.Авторы предположили, что эти поздние обнаружения являются следствием их процедур очистки антигена, когда белок N может не иметь своей естественной конформации, поскольку фрагменты N были обнаружены раньше.

Исследования естественных и экспериментальных инфекций у людей указывают на перекрестную реактивность в пределах, но минимальную реактивность между эндемичными человеческими альфа- и бета-коронавирусами. У лиц, экспериментально инокулированных HCoV-229E и HCoV-229E-подобным штаммом LP, наблюдалось> 4-кратное повышение нейтрализующих антител как к HCoV-229E, так и к LP, в то время как у лиц, инокулированных HCoV-OC43, не было ⁷⁵.В то время как добровольцы, экспериментально инокулированные штаммами, подобными HCoV-229E, были защищены от заражения гомологичным штаммом через 1 год ( n = 6/6; вирус не выделялся, не проявлялись симптомы или не наблюдалось повышение уровня антител), у добровольцев наблюдалось только частичное защита от гетерологичных штаммов, подобных HCoV-229E ( n = 5/12 защищенных). Повышение популяционного иммунитета к HCoV-229E в популяции было связано с меньшим количеством клинических проявлений заболевания при заражении HCoV-229E-подобными штаммами ⁹.Исследования серологических ответов на белки N HCoV указывают на перекрестную реактивность между альфа-HCoV (229E и NL63) и бета-HCoV (OC43 и HKU1), но не между альфа- и бета-HCoV ^76,77,78,79 . В соответствии с наблюдениями в исследованиях с участием человека, дети, перенесшие естественную инфекцию HCoV, претерпевают четырехкратную сероконверсию либо в HCoV-OC43, либо в HCoV-229E, но не в обе одновременно ⁸⁰. Однако продольное исследование новорожденных показало, что у детей произошла сероконверсия либо к HCoV-NL63, либо к HCoV-229E, но не к обоим, хотя оба вируса относятся к Alpha-HCoV ⁸¹.Более позднее исследование с участием новорожденных в возрасте от 0 до 20 месяцев ⁸² показало асимметричные взаимодействия между Alpha-HCoV и Beta-HCoV: сероконверсия в HCoV-NL63 наблюдалась после HCoV-229E, но недавние сероконверсии HCoV-229E не имели недавней инфекции от HCoV-NL63, предполагая, что HCoV-NL63 обеспечивает по крайней мере краткосрочный защитный иммунитет против HCoV-229E. Точно так же сероконверсия HCoV-HKU1 произошла до HCoV-OC43, но редко после, что позволяет предположить, что HCoV-OC43 защищает от HCoV-HKU1.

Инфекция эндемическими вирусами гепатита В вызывает небольшую перекрестную реактивность с новыми вирусами вируса гепатита В, SARS-CoV и MERS-CoV. Лица, перенесшие естественные инфекции HCoV-OC43 или HCoV-229E, не имели обнаруживаемых антител против SARS-CoV в образцах острой фазы или выздоравливающих (к белку N ⁸³ по IFA или нейтрализации ⁴⁵). Здоровые люди с антителами к HCoV-229E, HCoV-OC43 и другим эндемичным HCoV редко имели обнаруживаемые антитела, которые связывали инфицированные SARS-CoV клетки или белок SARS-CoV N ^78,84,85.Белки HCoV-OC43 N и SARS-CoV N имеют подмножество сайтов с общей гомологией, что потенциально объясняет низкие ложноположительные результаты анализов на основе N ⁸⁶. У доноров крови в Южном Китае ( n = 152) и Саудовской Аравии ( n = 130) не было обнаруживаемых связывающих (IFA) или нейтрализующих антител ни к MERS-CoV, ни к SARS-CoV ^87,88. Поскольку во время инфекции SARS-CoV дети испытывают менее тяжелое заболевание, чем взрослые, было высказано предположение, что вакцинация детей не-CoV обеспечивает перекрестную защиту от SARS-CoV.Однако связывающие и нейтрализующие антитела и Т-клеточные ответы, индуцированные обычными вакцинациями детей (AMPV, БЦЖ, АКДС, HBV, HIB, JEV, MMRV [MV и RV], OPV, PI, SV и VV (вакцина против ветряной оспы)), действовали. не реагирует перекрестно с SARS-CoV у экспериментально инокулированных мышей ⁸⁹.

Новые HCoV могут индуцировать перекрестно-реактивные связывающие антитела с эндемичными и другими возникающими HCoV. У пациентов с SARS часто наблюдается> 4-кратное повышение уровня антител к HCoV-229E, HCoV-NL63 и / или HCoV-OC43 в парных образцах в остром периоде / выздоравливающем ( n = 12/20) ⁴⁵.В одном исследовании количество пациентов с SARS, у которых наблюдалось более чем четырехкратное увеличение связывающих антител, было больше к HCoV-OC43 ( n = 10/11), чем к HCoV-229E ( n = 5/11) ⁸⁴ . У некоторых пациентов с SARS также наблюдалось повышение уровня антител к белку HCoV-229E и HCoV-OC43 N ⁸⁴ и HCoV-NL63 ⁷⁶. Среди пациентов с SARS-CoV ( n = 28) 60% имели определяемые титры IFA к MERS-CoV и 25% имели антитела, нейтрализующие MERS-CoV. В подгруппе с доступными парными образцами произошла сероконверсия к HCoV-OC43, но ограниченная сероконверсия на альфа-CoV.В том же исследовании у операторов животных на рынке дикой природы в Гуанчжоу ( n = 94) с низким уровнем распространенности антител к SARS-CoV (13,8% по данным IFA по измерению антитела, связанного с инфицированными клетками, 4,3% по NT) обнаруживаемые антитела к БВРС-КоВ (2,2% по IFA) ⁸⁷. Последующее исследование показало, что перекрестная реактивность между SARS-CoV и MERS-CoV вряд ли связана со сходством RBD, поскольку моноклональные антитела (mAb), индуцированные к SARS-CoV RBD, не связывают MERS-CoV RBD или нейтрализует БВРС-КоВ даже при высоких концентрациях ⁹⁰.MERS-CoV может вызывать меньшую перекрестную реактивность против SARS-CoV. Подгруппа рабочих бойни в Саудовской Аравии (обстановка, рассматриваемая как потенциально высокий риск заражения БВРС-КоВ) имела антитела к БВРС-КоВ, полученные с помощью IFA, а также к эндемическим ВГС, но ни у одного из них не было реактивности к белку пика SARS-CoV. У пациентов с БВРС-КоВ наблюдалась перекрестная реактивность низкого уровня с SARS-CoV ⁸⁸ и в одном исследовании с белком HCoV-HKU1 N ⁷⁶. Из-за этой перекрестной реактивности исследователи разработали диагностические тесты с усеченными белками SARS-CoV S, N и M ^91,92,93,94.Исследование с продольным наблюдением предполагает, что титры действительно могут отражать стимуляцию ранее существовавших антител от прошлых инфекций, поскольку авидность антител IgG к HCoV-OC43 и / или HCoV-229E у двух их пациентов с SARS была высокой на раннем этапе и осталась высокая, тогда как активность в отношении SARS-CoV изначально была низкой ²⁴. См. Рис. 4 для ассоциаций между гомологичными и гетерологичными титрами.

Имеются некоторые доказательства антигенной эволюции в рецептор-связывающем домене возникающих CoV.Исследование штаммов SARS-CoV от зоонозной фазы (пальмовые циветты и летучие мыши) до ранней и поздней стадии эпидемии SARS показало, что некоторые из них избежали нейтрализации с помощью mAb, нацеленных на спайковый RBD SARS-CoV ^95,96,97. Сыворотка мышей BALB / c, иммунизированных полноразмерным S-белком из штаммов циветты, оказалась неэффективной против SARS-CoV человека, и наоборот. ⁹⁸. Несмотря на значительные перекрестные реакции между mAb против конформационных эпитопов RBD с множественными мутационными различиями, было показано, что единичные мутации нарушают нейтрализуемость ⁹⁹.Напротив, области нацеливания mAb, критические для слияния и входа в белок S2, являются иммуногенными и могут в целом нейтрализовать штаммы SARS-CoV ^{65 100}. Недавнее исследование показало снижение связывания mAb от пациентов с SARS с RBD SARS-CoV-2, особенно тех, которые блокируют связывание с рецептором ACE2. Единственное mAb, сильно связанное с белком SARS-CoV-2 RBD, не конкурировало с RBD за связывание с рецептором ACE2, что позволяет предположить, что оно связывается с другим консервативным сайтом на белке ¹⁰¹.Подобные исследования были проведены для изучения изменений БВРС-КоВ. Были сконструированы пять рекомбинантных белков RBD с мутациями, обнаруженными в штаммах БВРС-КоВ, выделенных у людей (2012–2015 гг.) И верблюдов ¹⁰². Эти RBD сохраняли функциональность и индуцировали мощные нейтрализующие антитела. Когда остатки в их рецептор-связывающих мотивах были мутированы, чтобы избежать нейтрализации, перекрестная реактивность сохранялась, но сродство связывания с DPP-4 (основным рецептором MERS-CoV) было утрачено, что свидетельствует об ограниченном антигенном ускользании для MERS-CoV.Исследование изолятов БВРС-КоВ с отчетливыми аминокислотными различиями в S и других белках репликации обнаружило различия в кинетике репликации, но неясно, были ли они связаны с различиями в S ⁷⁷.

Иммунопатогенез

В первоначальном обзоре 44 статьи были идентифицированы как имеющие отношение к иммунопатогенезу. Из них мы нашли 26 достаточно релевантных для рассмотрения в дополнительной таблице 6, а 16 из них подробно описаны ниже и / или суммированы на рис.5.

Рис. 5: Доказательства, подтверждающие / опровергающие патогенез, связанный с антителами SARS-CoV. Подтверждающие доказательства даны красным цветом, а противоречащие — синим.

Более слабые доказательства (предположения в обсуждениях) показаны серым цветом, доказательства исследований in vitro — тонкими линиями, а доказательства, наблюдаемые у людей — жирными линиями. Антитела анти-S1, срабатывающие при инфекции, могут способствовать проникновению в иммунные клетки на более поздних стадиях инфекции, если концентрация низкая. Репликация происходит, но вирус не выпускается.Последующая индукция цитокинов неубедительна, но если они происходят, они связаны с тяжелым заболеванием. Роль антител против S2 и против N подтверждается наблюдениями за связыванием.

Возможно антитело-зависимое усиление или другой иммунопатогенез, опосредованный антителами. Антителозависимое усиление (ADE), при котором уже существующие антитела увеличивают патогенность, облегчая проникновение вируса в клетки, давнее гипотетическое объяснение тяжелых инфекций денге, было выдвинуто гипотезой о том, что оно играет роль в патогенезе коронавируса, особенно у пациентов, у которых на ранней стадии сероконверсии произошла атипичная пневмония. КоВ-инфекция ^17,29,103.В поддержку первичной роли уже существующих антител против эндемичных штаммов является наблюдение, что у пожилых пациентов, инфицированных SARS-CoV, по-видимому, раньше вырабатывался иммунный ответ с более высокими титрами, чем у более молодых пациентов ¹⁰³. Авторы другого исследования указали на усиление за счет антител в одном эпизоде инфекции ¹⁷. Вирусная нагрузка носоглотки увеличивалась в течение первой недели и затем снижалась, но у многих пациентов наблюдалось клиническое ухудшение на 2-й неделе, с выделением вируса с калом и мочой к концу ^17,29.Многие из них проявлялись дополнительными новыми поражениями по мере улучшения исходных поражений. Время появления новых очагов коррелировало с сероконверсией IgG и снижением вирусной нагрузки, предполагая, что патология после 1 недели была вызвана иммунным ответом, а не неконтролируемой репликацией вируса. Другие утверждали, что ADE из-за нейтрализующих антител маловероятно, поскольку лечение SARS-CoV сывороткой выздоравливающей не привело к побочным эффектам ¹⁰³.

Иммунопатогенез был обнаружен у коронавируса кошек, вируса инфекционного перитонита кошек (FIPV).Котята, пассивно иммунизированные сывороточными антителами к FIPV, заболели быстрее, чем контрольные животные, не иммунизированные пассивно ¹⁰⁴. Авторы отметили сходство с лихорадкой денге у людей, где младенцы со средними уровнями материнских антител к денге (по сравнению с высокими или низкими уровнями материнских антител) испытывают повышенный риск заболевания ¹⁰⁵. Одно исследование, которое мы обнаружили, касалось этого характерного эндемического вируса гепатита С у младенцев ¹⁰⁶. Они наблюдали самое высокое бремя инфекций нижних дыхательных путей (7.8%) в возрасте 6–23 месяцев (1,5% в возрасте <6 месяцев, практически отсутствует в возрасте 2–5 лет), в то время как бремя инфекций верхних дыхательных путей было близко к однородному ¹⁰⁶. Повышенное бремя болезней после снижения материнского иммунитета до среднего уровня в нижнем тракте и отсутствие таких наблюдений в верхних отделах тракта, где не циркулируют антитела, неявно подтверждают возможность ADE у HCoV.

В контролируемых экспериментах in vitro изучалось возможное усиливающее действие антител против инфекций HCoV.Серия исследований Yip et al. продемонстрировали, что опсонизация антител против спайков позволяет SARS-CoV проникать в иммунные клетки, не экспрессирующие ACE2, которые несут Fc-γ-RII (CD32) ^107,108. Хотя репликация наблюдается после проникновения, вирус не выходит и не изменяет экспрессию провоспалительных иммунных медиаторов (CCL2 / MCP-1, CCL3 / MIP-1α, CXCL10 / IP-10 и TNF-α) и лигандов, индуцирующих апоптоз ( FasL) ¹⁰⁹. Это контрастирует с эффектами в исследованиях на нечеловеческих приматах, где эндоцитоз в макрофаги стимулировал воспаление, которое, в свою очередь, вызывает тяжелые повреждения легких ¹¹⁰.Исследование, проведенное другой группой в клеточной линии промоноцитов человека (HL-CZ), которая экспрессирует как ACE2, так и Fc-γ-RII, продемонстрировало повышенную инфекционность и вирус-индуцированный апоптоз, когда сыворотки пациентов против SARS-CoV были добавлены в концентрации 100%. до 2000-кратных разведений, при более высоких концентрациях нейтрализация происходила ¹¹¹. После инфицирования экспрессия TNF-α, IL-4 и IL-6 повышалась, в то время как IL-3 и IL-1β появлялись только в следовых количествах. Различие могло быть результатом различий клеточных линий или набора медиаторов ¹⁰⁹.Что касается областей спайкового белка, которые могут индуцировать антитела с усиливающими эффектами, как mAb против S1a, так и против S1b показали эффекты от слабого до умеренного ¹¹¹. Только один конкретный клон анти-S1b показал нейтрализацию. Никакого эффекта не наблюдалось для mAb против N. Имеются ограниченные доказательства того, что эти механизмы являются причиной различий в экспрессии воспалительных генов у пациентов с разной степенью тяжести ¹¹².

Хотя связь между присутствием антител и повышением степени тяжести заболевания из-за инфицирования иммунных клеток остается неясной, некоторые подозревают роль аутореактивных реакций в повышении тяжести заболевания.Длительное разрушение ткани может увеличивать представление белков-хозяев Т- или В-клеткам и приводить к адаптивному ответу против собственного, то есть к распространению эпитопа ⁵⁸. Повышение уровня антикардиолипиновых антител было зарегистрировано у 33,9% из 62 пациентов с остеонекрозом после SARS, но отсутствие группы сравнения пациентов без остеонекроза после SARS означало, что связь была неубедительной ¹¹³. Антитела IgG к S2, нацеленные на неинфицированные эпителиальные клетки легких (A549), были обнаружены у пациентов с SARS-CoV через 20 дней после появления симптомов ¹¹⁴, реактивность не наблюдалась в сыворотке крови здоровых людей и пациентов с пневмонией, не инфицированной SARS-CoV.Инактивация комплемента показывала цитотоксический эффект только тогда, когда IgG присутствовал / был неограничен. Присутствие антител против S2 также увеличивало связывание иммунных клеток (PBMC) с клетками A549, обработанными IFN-γ, воспроизводя условия, при которых наблюдался бы цитокиновый шторм. Отдельное исследование продемонстрировало совместную локализацию антител к S2, собранных из сыворотки пациентов с SARS ≥50 дней после начала лихорадки, с аннексином A2 и иммунопреципитированным аннексином A2 на поверхности клеток A549. Повышенная экспрессия аннексина А2 на поверхности может быть стимулирована IL-6 и IFN-γ, оба цитокина индуцируются SARS-CoV, что, в свою очередь, увеличивает связывание антител против S2 с клеткой.Однако его патогенная роль не была исследована ¹¹⁵. В качестве альтернативы сходство между вирусными эпитопами и эпитопами хозяина (молекулярная мимикрия) может генерировать перекрестно-реактивные антитела. У мышей ¹¹⁶ и людей ¹¹⁷ есть доказательства наличия антител против N, которые перекрестно реагируют с IL-11, противовоспалительным цитокином, экспрессирующимся во многих тканях, включая легкие и костный мозг. Авторы предполагают, что высокие антитела против N, индуцированные относительно рано во время инфекции, могут быть вовлечены в тромбоцитопению и лимфопению, наблюдаемую на ранней стадии при инфекции SARS-CoV ¹¹⁶.

Серологическая распространенность среди населения

Согласно обзору, 68 статей были классифицированы как содержащие данные о возрасте и серологической распространенности или серо-распространенности, из которых 20 исследований были подтверждены при дальнейшем рассмотрении, а 14 имели данные оцифровываемые. Возрастной диапазон в исследованиях составлял от 0 до ≥65 лет, а размер выборки исследований варьировался от 69 до 19 974 (82–6400 для исследований эндемичных ВГС). Дополнительная таблица 7 и дополнительные данные 3 содержат подробную информацию об исследованиях.

В отношении эндемических коронавирусов серотипность резко возрастает в детстве, при этом распространенность серотипа среди взрослых по возрасту практически не меняется.Хотя точная динамика от 6 месяцев до 20 лет варьируется между исследованиями, общая тенденция остается неизменной. На рисунке 6 показаны кривые возрастной серологической распространенности HCoV для шести работ с оцифрованными данными о серологической распространенности по возрасту, при этом панели представляют четыре основных эндемичных штамма ^{118,119,120,121,122,123}. Тенденции для статей, не показанных на рисунке, в основном совпадают ^{78,81,124,125}. Два исследования показывают заметное снижение распространенности серотипа с возрастом старше 40 лет ⁷⁸¹¹⁹.

Рис. 6. Кривые возрастной серологической распространенности эндемичного HCoV.

Цвет обозначает исследование, а тип точки обозначает анализ и измеренные антитела. Данные 134 усреднены по результатам двух серологических обследований, проведенных в 1975 и 1976 годах. Точки представляют собой наблюдаемую долю серопозитивных в каждой возрастной группе, а линии — это прогнозируемые кривые возраст-серопозитивность из каталитических моделей, подходящих для каждого исследования и штамма в отдельности.

Сила заражения эндемическими штаммами коронавируса высока, а возраст первого заражения низкий, но варьируется в разных исследованиях.Простые каталитические модели, соответствующие оцифрованным данным, позволяют прогнозировать среднюю общую силу инфекции в исследованиях на уровне 0,21 (95% ДИ 0,09, 0,40) среди иммунологически наивных лиц (см. Рис. 6 для подогнанных кривых для каждого исследования и штамма и дополнительную таблицу 8 для оценок). по исследованию и штамму), что соответствует среднему возрасту первого заражения любым штаммом 4,8 года (95% ДИ 2,5, 11,2). В когорте из 25 младенцев, наблюдавшихся с момента рождения в среднем в течение 2 лет, ежегодные показатели заболеваемости штаммом составляли от 0.12 до 0,70 ^81,82. Серологическое исследование Zhou et al. Измеряло IgG и IgM по отдельности и показало очень разные закономерности в возрасте ¹²³. В то время как распространенность IgG повысилась до высокого уровня к 10 годам и оставалась высокой среди взрослого населения, распространенность IgM снизилась до нуля для всех людей в возрасте 14 лет и старше. Авторы интерпретировали это как доказательство того, что первые инфекции произошли в возрасте до 14 лет для всех штаммов.

Доступные наборы данных по заболеваемости более редки, и закономерности между исследованиями противоречивы ^{118,126,127,128}.Во время вспышки HCoV-229E в Текумсе, штат Мичиган, наблюдалась тенденция к увеличению серо-заболеваемости с возрастом ¹¹⁸, но аналогичный анализ серологической заболеваемости HCoV-OC43 в той же вспышке не показал такого увеличения ¹²⁶. Длительное наблюдение за десятью семьями в Сиэтле выявило более низкий уровень сероконверсии среди взрослых по сравнению с детьми ¹²⁷. Сравнение когорты 21–40-летнего и когорты ≥65 лет не выявило четкой разницы в заболеваемости между двумя возрастными группами, измеренной с помощью сероконверсии или ПЦР-подтвержденного респираторного заболевания, связанного с HCoV ¹²⁸.Наконец, обсервационные исследования показали доказательства респираторных заболеваний, связанных с коронавирусом, у пожилых людей ^129,130,131 и во всех возрастных группах ¹³². На дополнительном рисунке 6 показаны кривые заболеваемости по возрасту для четырех статей с оцифрованными данными о заболеваемости по возрасту.

Быстрый рост серотипов с возрастом, наблюдаемый в литературе, предполагает, что сила инфекции (и, следовательно, пропорция серопозитивных ко всем серотипам в более старшем возрасте) достаточно высока, чтобы исключить значительную частоту заражения коронавирусом среди пожилых людей, если каждый серотип обеспечивает пожизненную полную гомологичность. иммунитет (рис.7, красная линия). С другой стороны, кратковременный полный иммунитет, пожизненный частичный иммунитет и существование нескольких генотипов в пределах одного серотипа с ограниченным перекрестным иммунитетом могут объяснить кривые возраст-серотипность и возраст-заболеваемость, представленные в литературе (рис. ).

Рис. 7: Кривые возраст-серо-заболеваемость по четырем моделям иммунитета к коронавирусу.

Каждая кривая отображает возрастную серологичность для одного эндемичного штамма. Четыре гипотетических модели иммунитета к коронавирусу: (1) инфекция дает пожизненный, полный гомологичный иммунитет (красный), (2) инфекция дает полный гомологичный иммунитет на 5 лет, затем возвращается к полной восприимчивости (зеленый), (3) инфекция дает пожизненный гомологичный иммунитет. иммунитет с 50% эффективностью (голубой), и (4) штамм состоит из четырех антигенно различных генотипов, каждый из которых обеспечивает полный гомологичный иммунитет внутри генотипа, но не имеет перекрестной защиты между генотипами (синий).Полосы достоверности представляют собой неопределенность в силе инфекции, оцененной на основе данных о серологической распространенности.

Обзор дал повод для нескольких наблюдений, которые были либо последовательными, либо противоречивыми в разных статьях. Исследования, в которых участвовали дети младше 6 месяцев, выявили потерю материнских антител, что представляет собой предварительную линию защиты для новорожденных детей ^81,82,85,125. Большинство исследований не выявили заметной разницы в тенденциях возрастной серологической распространенности или в общей серологической распространенности по штаммам.Gao et al. ⁷⁸ обнаружили, что распространенность HCoV-229E и HCoV-HKU1 была значительно ниже, чем распространенность HCoV-OC43 и HCoV-NL63. Кроме того, Chan et al. ¹²² обнаружил, что распространенность вируса HCoV-HKU1 в Гонконге низкая (21,6% в возрасте 31–40 лет), и заявил, что это ожидалось из-за низких показателей HCoV-HKU1 среди респираторных заболеваний. Наконец, в большинстве исследований измеряли наличие связывающих антител в крови. Из исследований, представленных на рис. 6, только Кавалларо и Монто ¹¹⁸ (красный) измерили серопозитивность с помощью анализа нейтрализации.То, что распространенность серотипа значительно ниже в этом исследовании, может указывать на более низкую распространенность нейтрализующих антител, более низкую чувствительность анализов нейтрализации по сравнению с анализами связывания или отсутствие корреляции между нейтрализующими и связывающими антителами против эндемичных коронавирусов.

Что касается новых коронавирусов, серологические исследования SARS-CoV подтвердили, что частота бессимптомных или субклинических инфекций очень низка. ¹³³. Бессимптомные и субклинические показатели БВРС-КоВ, как правило, выше, но доступные серологические исследования не позволяют сделать убедительные выводы о возрастных тенденциях.Крупное серологическое исследование, проведенное в Саудовской Аравии, показало, что возраст серопозитивных людей был значительно ниже, чем возраст клинических случаев ¹³⁴, в то время как другое, проведенное в нескольких странах Африки и Азии, не выявило тенденции к серопозитивности с возрастом ¹³⁵. Исследования факторов риска у рабочих-верблюдов либо не рассматривали возраст как фактор риска ^136,137, либо не обнаружили связи ¹³⁸.

Сравнительный обзор COVID-19, MERS и SARS: См. Статью

Int J Surg.2020 сен; 81: 1–8.

, ^a, ^b, ¹, ^a, ^b, ¹, ^a, ^b, ^a, ^b, ^a, ^{b ^a, ^b и ^a, ^b, ^∗ Jie Liu
^a Отделение анестезиологии, Union Hospital, Медицинский колледж Tongji, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China
^b Институт анестезии и реанимации, госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
Ванли Се
^a Отделение анестезиологии, Госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, больница Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун ogy, Wuhan 430022, China
Yanting Wang
^a Отделение анестезиологии Union Hospital, Медицинский колледж Tongji, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, Госпиталь Union, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
Юэ Сюн
^a Отделение анестезиологии, Госпиталь Union, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
Шицян Чен
^a Отделение анестезиологии, Госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань 430022, Китай
^b In Институт анестезии и реанимации, госпиталь Юнион, медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
Цзинцзин Хан
^a Отделение анестезиологии, госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки Хуачжун and Technology, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, Union Hospital, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань 430022, Китай
Qingping Wu
^a Департамент анестезиологии , Union Hospital, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, Госпиталь Union, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^a Отделение анестезиологии, Union Hospital, Tongji Medical Колледж, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^b Институт анестезии и реанимации, больница Union, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань 430022, Китай
^∗ Соответствующий автор.Отделение анестезиологии, госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Институт анестезии и реанимации, Госпиталь Юнион, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, 430022, Китай.
¹ Лю и Се внесли равный вклад в эту работу.
Поступила 10.06.2020; Пересмотрено 16 июля 2020 г .; Принято 2020 17 июля
Copyright © 2020 IJS Publishing Group Ltd. Опубликовано Elsevier Ltd.Все права защищены. С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC. Abstract
Вслед за коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) появился третий, высокопатогенный коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) появление в конце 2019 года привело к пандемии, усилению паники и привлекло внимание всего мира.В этом обзоре анализируются эпидемиология, этиология, клинические характеристики, лечение и последствия тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и нового коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), чтобы определить направление для дальнейших исследований. которые могут помочь понять COVID-19.
Ключевые слова: SARS, MERS, COVID-19, SARS-CoV-2, эпидемиология, лечение
1. Введение
Коронавирусы представляют собой оболочечные вирусы с положительной цепью РНК, которые отрицательно влияют на дыхательные пути, кишечник, печень и нервную систему. системы животных и человека [¹ ^, ²].До открытия SARS-CoV-2 было идентифицировано всего шесть коронавирусов человека. Среди них HCOV-229E, HCOV-NL63, HCOV-OC43 и HCOV-HKU1 в основном приводили к самоограничивающимся респираторным инфекциям, которые становились серьезными у младенцев, пациентов с ослабленным иммунитетом и пожилых людей. SARS и MERS относятся к подклассам B и C β — коронавируса соответственно, и оба могут приводить к смертельным респираторным заболеваниям [³]. SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV — это зоонозные вирусы, которые являются высокопатогенными.Заболевания, вызываемые этими вирусами, включая COVID-19, SARS и MERS, значительно влияют на инфицированных людей, а также на экономику зараженных стран. В этой статье представлены эпидемиология, этиология, клинические особенности, лабораторные тесты, визуализация, лечение и последствия SARS-CoV-2, SRAS-CoV и MERS-CoV, чтобы предоставить справочную информацию для разработки планов лечения и мер инфекционного контроля, которые могут быть устранены. используется для COVID-19.
2. Эпидемиология
SARS-CoV — это коронавирус, вызвавший пандемию первого века, которая возникла на рынке животных в провинции Гуандун, Китай, в ноябре 2002 года и в конечном итоге распространилась на более чем 30 стран примерно за 8 месяцев (https: // www.who.int/csr/sars/country/table2004_04_21/en/). Десять лет спустя второй коронавирус, MERS-CoV, возник на Ближнем Востоке, заразил более 2000 человек во всем мире, причем наибольшее количество случаев было зарегистрировано в Саудовской Аравии. Почти все случаи инфицирования БВРС-КоВ, зарегистрированные за пределами Ближнего Востока, были связаны с поездками на Аравийский полуостров или были тесно связаны с уже инфицированными случаями (http://www.who.int/emergencies/mers-CoV/en/). В конце 2019 года на рынке морепродуктов в Ухане, провинция Хубэй, Китай, была обнаружена пневмония, вызванная новым высокопатогенным коронавирусом человека, SARS-CoV-2.Впоследствии инфекция быстро распространилась по Китаю и по всему миру. К 20 ^-му мая 2020 года COVID-19 заразил 499 3470 человек и вызвал 32 7738 человек во всем мире (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/ 20200522-CoVid-19-sitrep-123.pdf? Sfvrsn = 5ad1bc3_4).
Наиболее вероятными естественными носителями SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 являются летучие мыши. Коронавирусы китайских подковоносов тесно связаны с SARS-CoV. Среди них RsSHC014 и Rs3367 летучих мышей Юньнани имеют 95% гомологию с SARS-CoV [⁴].Белок ORF8 SARSr-Rf-BatCoV YNLF_31C и YNLF_34C из больших подковообразных летучих мышей имеет более 80% гомологии с SARS-CoV человека [⁵]. БВРС-КоВ имеет высокую гомологию с коронавирусом летучих мышей HKU4 или HKU5, а его ген полимеразы (RdRp) имеет 90–92% гомологии аминокислот с коронавирусом летучих мышей HKU4 или HKU5 [¹]. Геномы SARS-CoV-2 и SARS-CoV схожи и идентичны на 79,6%. SARS-CoV-2 и коронавирус летучих мышей RaTG13 имеют 96% идентичности в последовательности генома. Учитывая высокую гомологию между SARS-CoV-2 и коронавирусами летучих мышей, летучие мыши могут быть первоначальным хозяином SARS-CoV-2 [⁶ ^, ⁷].Промежуточные хозяева между тремя коронавирусами различаются. SARS-CoV был изолирован от циветт, кошек, енотов и хорьков-барсуков на рынке живых животных, что позволяет предположить, что эти животные могут служить промежуточными хозяевами [⁸]. БВРС-КоВ представлял собой выделенный секрет, полученный из носа верблюда, и те, кто был инфицирован этим вирусом, находились в тесном контакте с верблюдами, что позволяет предположить, что верблюды служили промежуточным хозяином для передачи БВРС-КоВ [⁹]. Исследования COVID-19 показали, что панголин является промежуточным хозяином, способствующим передаче SARS-CoV-2 человеку [¹⁰].Кроме того, в животной модели SARS-CoV-2 животными, уязвимыми к вирусу, были хорьки и кошки, которые также могут выступать в качестве промежуточных хозяев для передачи человеку. Число и массив промежуточных хозяев для этого вируса все еще неизвестны [¹¹]. Передача зоонозных коронавирусов человеку через промежуточного хозяина может быть связана с потреблением человеком промежуточных хозяев через их мясо, сыворотку или молоко или прямым контактом с этими животными-хозяевами. Например, пациент с диагнозом БВРС-КоВ часто контактировал с верблюдами и употреблял непастеризованное верблюжье молоко до постановки диагноза [¹²].Активные рынки могут обеспечить идеальные условия для амплификации, рекомбинации и передачи коронавирусов человека человеку-хозяину. В процессе предотвращения эпидемий очень важен надзор за общественным здоровьем на активных рынках.
При распространении SARS и MERS между людьми преобладает передача через медицинские учреждения. Исследование SARS в Гонконге показало, что 49,3% инфицированных были связаны с клиниками, больницами или домами престарелых, а на медицинских работников приходилось 23% инфицированных [¹³].В исследовании в Торонто из 144 пациентов с диагнозом атипичная пневмония 77% были связаны с пребыванием в больнице [¹⁴]. Заболеваемость MERS в медицинских учреждениях может быть высокой, достигая 100%. Нозокомиальные вспышки SARS и MERS характеризуются высокой степенью неоднородности передачи и характеризуются сверхраспространением событий. Однако уровень распространенности SARS среди медицинских работников выше, чем MERS [^[15] ^, ^[16] ^, ^[17]].Среди первых 138 случаев COVID-19 41% инфекций могут передаваться через больницу [¹⁸]. Некоторые вторичные случаи передачи трех вирусов произошли через сообщества или семейные группы. Среди них известная вспышка атипичной пневмонии Сямэнь Гарденс была связана с отказом канализационной системы после фекального загрязнения в индексном случае [¹³]. В исследовании семейного кластера MERS тесный контакт с пациентами и непосредственная деятельность по уходу за ними, такая как отдых в палате целевых пациентов, контакт с выделениями дыхательных путей пациента или удаление человеческих экскрементов, были факторами риска передачи MERS в семье [¹⁹].Существует большое количество бессимптомных пациентов с SARS, MERS и COVID-19. В ретроспективном исследовании серологические тесты выявили бессимптомных пациентов с ОРВИ, которые составили небольшое количество случаев [²⁰]. Существует большее количество инфицированных пациентов с MERS и COVID-19, которые, по-видимому, не имеют симптомов [²¹ ^, ²²]. Некоторые бессимптомные пациенты с COVID-19 продолжали давать отрицательные результаты при КТ [²³]. Бессимптомные пациенты имели высокую вирусную нагрузку и длительное время выделения вируса, что указывает на то, что потенциал передачи существует у бессимптомных пациентов [²² ^, ²⁴].Поэтому бессимптомных пациентов нельзя игнорировать в процессе профилактики эпидемии.
R0 указывает среднее количество дополнительных инфекций среди полностью восприимчивых людей. В отсутствие вмешательств и мер контроля R0 атипичной пневмонии составлял около 3. Без эффективных мер общественного здравоохранения эпидемия распространялась непрерывно и широко [²⁵]. R0 COVID-19 также велик. Если обозначить кейсы на японском круизном лайнере Diamond Princess как группу, то значение R0 составило около 2.28 в начале вспышки. Другой анализ более 400 случаев, подтвержденных в Ухане, показал, что значение R0 составило 2,2. Как и SARS, COVID-19 имеет R0 больше 1 и очень заразен [²⁶ ^, ²⁷]. Исследование способности межчеловеческой передачи MERS показало, что в наиболее пессимистическом сценарии R0 MERS во вторичных случаях составлял около 0,69 [²⁸]. Аналогичное исследование показало, что без контроля диапазон значений R0 для MERS был 0 .8–1,3 [²⁹]. Значения R0 для MERS были намного ниже эпидемического порога и не демонстрировали тенденции к непрерывной эпидемии. Однако во время госпитальных вспышек в Саудовской Аравии и Южной Корее R0 MERS оценивался в 2–5, возможно, потому что нозокомиальная инфекция могла передаваться не только контактным путем, но и аэрозолем, в отличие от внебольничной инфекции [³⁰] . Вышеупомянутый R0 в основном используется для передачи от человека к человеку, а R0 изменяется при использовании при передаче от хозяина к человеку.
3. Этиология
Различная селективность и тканевая токсичность коронавирусов может зависеть от различий в белке шипа (S). Белок шипа (S) коронавируса представляет собой мембранный гликопротеин I типа с множеством функциональных доменов. Он связывается со специфическим клеточным рецептором через свою субъединицу S1, а затем опосредует слияние вируса и клеточной мембраны через свою субъединицу S2 [²]. SARS-CoV и SARS-CoV-2 проникают в клетку-мишень через рецептор ACE2 и инициируют инфекцию S-белка на основе протеазы клетки-хозяина TMPRSS2 [^[31] ^, ^[32] ^, ^[33]) ^, ^[34]].По сравнению с SARS-CoV, RBD SARS-CoV-2 более тесно связывается с ангиотензинпревращающим ферментом II (ACE2), а изменения остатков RBD делают связывание между вирусом и рецептором более стабильным [³²]. Десятилетнее структурное исследование, основанное на SARS-CoV, показывает, что эффективность SARS-CoV-2 с использованием человеческого ACE2 может быть ниже, чем у человека SARS-CoV (2002), но выше, чем у человека SARS-CoV (2003), что указывает на то, что COVID- 19 приобрела некоторую способность передачи между людьми [³⁵]. ACE2 высоко экспрессируется в легких, желудочно-кишечном тракте, почках, яичках и сердечно-сосудистой системе, особенно в альвеолярных клетках II типа и эпителиальных клетках кишечника, что согласуется с симптомами, наблюдаемыми в случаях SARS и COVID-19 [³⁶ ^, ³⁷].ACE2 играет роль во множестве биологических функций, таких как регулирование артериального давления, функции сердца и почек [³⁸ ^, ³⁹]. ACE2 может уменьшить острое повреждение легких и проявлять защитные эффекты в легких [⁴⁰ ^, ⁴¹]. CD209L (трансмембранный гликопротеин) — еще один рецептор, участвующий в инфекции SARS-CoV. Однако эффективность опосредования инфекции намного ниже, чем у ACE2 [⁴²].
Рецептор БВРС-КоВ представляет собой экзопептидазную дипептидилпептидазу-IV (DPP IV; также известную как CD26), которая представляет собой многофункциональный трансмембранный гликопротеин типа II.DPP IV высоко экспрессируется в эпителиальных клетках печени, почек, кишечника и предстательной железы. DPP IV также обладает широким спектром эффектов, таких как снижение расщепления кишечного инсулина. Он также играет роль в иммунных функциях лимфоцитов и трансформации опухолей [⁴³].
Клеточная восприимчивость трех коронавирусов различается. В 9 различных клеточных тестах SARS-CoV-2 и SARS-CoV показали схожую тканевую тенденцию и стабильно реплицировались в клетках легких, кишечных клетках, гепатоцитах и клетках почек.Репликационная способность SARS-CoV-2 в легких и кишечнике была противоположна той, что наблюдалась для SARS-CoV. Более того, SARS-CoV-2 обладал способностью реплицироваться в нейрональных клетках [⁴⁴]. В исследовании чувствительности, включающем 28 клеточных линий, MERS обладал способностью эффективно реплицироваться в 17 типах клеток. Помимо инфекции дыхательных путей, вирусная нагрузка MERS в почках, кишечнике, гепатоцитах, тканевых клетках, нейронах, моноцитах и Т-лимфоцитах значительно увеличилась, демонстрируя более выраженную тканевую тенденцию, чем SARS [⁴⁵].
Пик вирусной нагрузки SARS наступил на 10-й день, а пик вирусной нагрузки MERS — на второй неделе заболевания [⁴⁶ ^, ⁴⁷]. По сравнению с SARS и MERS вирусный пик COVID-19 наступил раньше, а вирусная нагрузка в слюне была максимальной в первую неделю после появления симптомов [⁴⁸ ^, ⁴⁹]. Вирусная нагрузка трех вирусов в тяжелых случаях была выше, чем в легких группах [⁴⁶ ^, ⁴⁷ ^, ⁵⁰].При тяжелых инфекциях БВРС-КоВ время выделения вируса с респираторными секретами также было значительно больше, чем у пациентов с легкой степенью тяжести [⁵¹]. Некоторые исследования показали, что существует положительная корреляция между возрастом и пиковой вирусной нагрузкой как в случаях SARS, так и в случаях COVID-19 [⁴⁹ ^, ⁵²]. Кроме того, исходная вирусная нагрузка людей, инфицированных SARS-CoV, независимо коррелировала с плохим прогнозом [⁵⁰].
4. Клинические особенности
Начальные симптомы инфекции MERS, SARS или COVID-19 неспецифичны.Лихорадка и кашель — самые привычные, а сухой кашель — главный симптом. Другие общие симптомы включают миалгию, одышку или одышку, озноб и желудочно-кишечные симптомы. Желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота и рвота) являются первыми симптомами, наблюдаемыми у некоторых пациентов, и у большинства пациентов наблюдаются потенциальные осложнения. В тяжелых случаях гипоксемия прогрессирует до острого респираторного дистресс-синдрома, полиорганной недостаточности или даже смерти [^[13] ^, ^[14] ^, ^[15] ^, ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²⁴ ^, ⁴⁶ ^, ^[53] ^, ^[54] ^, ^[55] 5, ^{, 56335 [56] ^[57] ^, ^[58] ^, ^[59] ^, ^[60] ^, ^[61] ^, ^[62] ^, 63]} ^, ^[64] ^, ^[65] ^, ^[66] ^, ^[67]].Соответствующее резюме представлено в
.
Таблица 1
Клинические и лабораторные особенности COVID-19, SARS и MERS.
64245 лихорадка ангина%% % SARS [¹³ ^, ¹⁴ ^, ⁴⁶ ^, ⁵²]
[^[53] ^, ^{] ^{[^[53] ^,] ^[55]]}} MERS [¹⁵ ^, ¹⁹]
[²⁴ ^, ^[56] ^, ^[57] ^, ^] COVID-19 [¹⁸ ^, ^[59] ^, ^[60] ^, ^[61] ^, ^[62] ^, ³ [6335] ^[64] ^, ^[65] ^, ^[66]]
Демографические и общие характеристики
% Мужской 25% –– % –83% 43% –73%
Персонал здравоохранения nnel 23% –51% 8.3–13% 29%
Заражены от медицины и здравоохранения 50% –77% 55,7% –98% 41%
Клинические признаки
99% –100% 40% –98% 65% –99%
кашель 29% –100% 18% –87% 22% –82%
Миалгия 20% –60% 7% –32% 11% –44%
одышка 20% –60% 27% –72% 4% –35%
одышка 42% –44% 5% –15% 17% –40%
озноб 15% –74% 7% –87% 7% — 17%
диарея 10% –50% 7% –44% 1% –10%
рвота или тошнота 10% –35% 7% –21% 1% — 13%
боль в груди 30% 15% 2%
головная боль 15% –70% 5% –13% 4% –8%
11% –30% 4% –11% 4% –26%
насморк 2% –24% 4% 4%
Лаборатория выводы
Лейкопения
<4 × 10 ⁹ 7% –34% 6% –14% 17% –25%
Лимфопения
<1 × 1035 9 54% –75% 35% 35% –70%
Тромбоцитопения 20% –44.8% 17% –36% 21%
Повышенная лактатдегидрогеназа 71% –87% 47% –49% 40% –98%
Трансамин с повышенным содержанием аланина 23% –56% 11% 17% –31%
Повышенная аспартаттрансаминаза 32% –78% 15% –53% 30% –37%
Осложнения
диабет 5% –40% 28% –87% 6% –34%
гипертония 11% –30% 22% –34% 19% –57%
Хроническое заболевание легких 1% 26% –43% 2% –17%
Болезнь сердца 8% –10% 22% –53% 8% –18%
Хроническая почечная недостаточность 1% –5% 5% –53% 1% –8.5%
курение 5% –20% 13% –23% 6% –15.6%
злокачественное заболевание 6% 2% –23% 0,5% — 7%
Аномальная рентгенограмма грудной клетки 70% –100% 87% –100% 100%
Получено лечение
Критически больных 53% –89% 14% –32%
Поддержка искусственной вентиляции легких 13% –50% 70% –78% 29% –89%
Уровень смертности 3.6% –30% 60% –65% 4% –28%
Факторы, связанные с прогрессированием SARS и COVID-19, различаются. Было показано, что возраст и хроническая инфекция вируса гепатита B являются важными независимыми факторами риска прогрессирования SARS в ARDS. Иммунитет пациентов с диагнозом гепатит В может оказаться неспособным противостоять коронавирусной инфекции. Пожилой возраст был предиктором неблагоприятных исходов при атипичной пневмонии [⁴⁶]. Помимо возраста, нейтропения, нарушения функций органов и свертывания крови также связаны с прогрессированием COVID-19 в ARDS и даже с прогрессированием ARDS до смерти.Среди пациентов с COVID-19 у пациентов с высокой температурой выше вероятность развития ОРДС, но они имеют более низкий риск смерти [⁶²].
Тяжелые случаи коронавируса характеризуются пожилым возрастом, диабетом, гипертонией, хроническими сердечными заболеваниями и другими хроническими осложнениями, а также более высокими баллами APACHE-II и SOFA при поступлении. Основная причина обращения в отделение интенсивной терапии может заключаться в том, что лечение искусственной вентиляции легких необходимо для ОРДС [¹³ ^, ¹⁴ ^, ⁵⁵ ^, ⁵⁹ ^, ^[68] ^, ^[69] ^, ^[70] ^, ^[71]].Возможно, что пациенты с этими осложнениями с большей вероятностью спровоцируют выброс большого количества цитокинов во время коронавирусной инфекции. В случаях ОРВИ тахикардия и повышение креатинкиназы были связаны с плохим прогнозом. Двусторонняя рентгеновская инфильтрация легких чаще наблюдалась у пациентов, которым впоследствии потребовалось лечение в ОИТ [⁵⁵]. Центральная тахикардия — это содержание шкалы APACHE Ⅱ у пациентов в критическом состоянии. Пациентам с тяжелой формой БВРС потребовалось больше заместительной почечной терапии, чем при ОРВИ и COVID-19, и у них была выявлена дисфункция внелегочных органов [⁶⁴ ^, ⁶⁸ ^, ⁷²].Критически больные пациенты с MERS чаще получали вазопрессоры. Потребность в вазопрессорах была независимым фактором риска смерти у пациентов с MERS [⁶⁹]. Применение вазопрессора может указывать на нарушение тканевой перфузии. В тяжелых случаях COVID-19 также чаще развивались боль в горле, одышка, головокружение, боли в животе и анорексия [⁷⁰].
5. Лабораторное обследование
Наиболее распространенные лабораторные тесты на COVID-19, MERS и SARS измеряют лимфоцитопению, повышение уровня лактатдегидрогеназы и трансаминазы печени.У некоторых пациентов также можно проанализировать тромбоцитопению и повышенную креатинкиназу [^[13] ^, ^[14] ^, ^[15] ^, ¹⁸ ^, ¹⁹ ^{, 24} ^, ⁴⁶ ^, ^[53] ^, ^[54] ^, ^[55] ^, ^[56] ^, ^{903 [5735, 903]} ^[58] ^, ^[59] ^, ^[60] ^, ^[61] ^, ^[62] ^, ^[63] ^{, [64]} ^, ^[65] ^, ^[66] ^, ^[67]].Повышенный уровень лактатдегидрогеназы связан с повреждением тканей. Высокие или пиковые уровни ЛДГ были связаны с ОИТ или смертью у пациентов с SARS и COVID-19 [¹³ ^, ⁵³ ^, ⁶²]. Это может предсказать фиброз легких у пациентов с MERS и SARS после выписки из больницы [⁷³ ^, ⁷⁴]. В некоторых случаях SARS и COVID-19 наблюдались нарушения свертывания крови, такие как повышение уровня D-димера, удлинение протромбинового времени или активированное частичное тромбопластиновое время [⁵³ ^, ⁶⁰].У госпитализированных пациентов с COVID-19 уровни D-димера более 1 мкг / мл были связаны с повышенной смертностью [⁶⁰]. Кроме того, гипопротеинемия была независимым фактором риска тяжелых инфекций MERS [²⁴].
6. Визуализация
Частота отклонений от нормы рентгена грудной клетки для коронавирусов превышает 70%, а частота отклонений от нормы рентгена грудной клетки при MERS и COVID-19 выше, чем SARS [^[13] ^, ^[14] ^, ^[15] ^, ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²⁴ ^, ⁴⁶ ^, ^[53] ^[53] ^] ^, ^[55] ^, ^[56] ^, ^[57] ^, ^[58] ^, ^[59] ^, 35 [60] ^, ^[61] ^, ^[62] ^, ^[63] ^, ^[64] ^, ^[65] ^, ³, ^[67]].Непрозрачность воздушного пространства — это аномалия, наблюдаемая на рентгенограммах грудной клетки при атипичной пневмонии. После первоначальной нормальной рентгенографии грудной клетки она может развиться в очаговую консолидацию или двустороннюю мультифокальную консолидацию, в основном в средних и нижних областях легкого и окружающих тканях без плеврального выпота, кавитации или увеличения прикорневых лимфатических узлов [⁵³ ^, ^[75] ^, ^[76] ^, ^[77]]. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки более чувствительна к изменениям болезни, чем рентгенограмма грудной клетки.Тонкие срезы CT для SARS часто проявлялись в виде непрозрачности матового стекла или матового стекла в сочетании с консолидацией. Также были выявлены утолщение межлобулярной перегородки, утолщение межлобулярного интерстициального, режим сумасшедшего тротуара и бронхоэктазы [⁷⁸].
Рентгенограммы грудной клетки MERS показали, что общие изменения включали окружающее матовое стекло с последующей консолидацией, пятнистой консолидацией, слиянием или круглой узловатой тенью. На поздней стадии заболевания у большего числа пациентов наблюдались плевральный выпот и пневмоторакс.Плевральный выпот и более высокие показатели рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки были связаны с плохим прогнозом и краткосрочной смертностью [⁶⁹ ^, ⁷⁹ ^, ⁸⁰]. КТ грудной клетки COVID-19 очень похожа на два других вируса. Большинство поражений включают двусторонние легкие, демонстрируя множественные пятнистые непрозрачности или уплотнения из матового стекла, распределенные в окружающих тканях, а у некоторых пациентов наблюдались узловые поражения [⁶⁶ ^, ⁶⁷].На ранних стадиях мультифокальная частота встречаемости была выше, чем у двух других вирусов. COVID-19 и MERS были более заметны, чем SARS при плевральном выпоте и пневмотораксе [⁶⁷ ^, ⁷⁷ ^, ⁷⁹].
7. Лечение
В настоящее время не существует эффективной профилактики или целевого лечения трех коронавирусов, но доступна симптоматическая поддержка. Часто используемые препараты для лечения симптомов включают антибиотики, противовирусные препараты (рибавирин, осельтамивир, лопинавир / ритонавир, интерферон) и стероиды.Эмпирическая антибактериальная терапия широко используется, поскольку у пациентов могут быть бактериальные инфекции или не исключены осложнения.
7.1. Рибавирин
Рибавирин — это аналог рибонуклеозида, который проявляет противовирусную активность против различных ДНК- и РНК-вирусов. Его противовирусный эффект напрямую связан с его мутагенной активностью при лечении полиомиелита [⁸¹]. Несмотря на то, что рибавирин широко используется для лечения коронавирусов, его эффективность вызывает споры.В ретроспективном когортном исследовании, посвященном MERS, рибавирин в сочетании с интерфероном-альфа значительно улучшил 14-дневную выживаемость пациентов [⁸²]. Другое ретроспективное исследование критически больных пациентов с БВРС показало, что рибавирин / интерферон не может приводить к более быстрому выведению РНК БВРС-КоВ и было связано с более высокой 90-дневной смертностью у больных в критическом состоянии [⁸³]. Рибавирин и глюкокортикоиды широко использовались в качестве терапии первой линии у пациентов с SARS в критическом состоянии, но результаты лечения предполагали, что комбинация рибавирина и глюкокортикоидов не принесла существенной пользы при SARS [⁸⁴].Рибавирин проявляет явные признаки токсичности, а применение высоких доз рибавирина у пациентов в критическом состоянии может привести к прогрессирующей гемолитической анемии, брадикардии и гипомагниемии [⁸⁵]. Точные эффекты рибавирина неизвестны из-за смешанного использования нескольких препаратов. При лечении COVID-19 было проведено множество клинических испытаний рибавирина, но точные результаты неизвестны.
7.2. Ремдесивир
Ремдесивир обладает широким спектром противокоронавирусной активности и может подавлять репликацию SARS-CoV и MERS-CoV в эпителиальных клетках человека, улучшать функцию легких и снижать вирусную нагрузку [⁸⁶].Ремдесивир был эффективен в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2 in vitro [⁸⁷]. Однако для подтверждения роли Ремдесивира в лечении COVID-19 необходимы доказательства, проведенные в ходе большого количества клинических испытаний.
7.3. Кортикостероиды
Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием и могут уменьшить повреждение легких и снизить смертность при ОРДС [⁸⁸]. Три коронавируса могут вызывать у пациентов развитие ОРДС, а организм вырабатывает большое количество воспалительных факторов.Таким образом, иммунная регуляция кортикостероидов может быть подходящей для лечения этих вирусов, но это спорно [⁶¹ ^, ⁸⁹ ^, ⁹⁰]. Кортикостероиды могут быть эффективными для облегчения симптомов SARS, и было рекомендовано использование глюкокортикоидов [⁹¹]. У пациентов с ОРДС с диагнозом COVID-19 лечение метилпреднизолоном снижает риск смерти [⁶²]. Однако в исследовании, оценивающем эффективность и безопасность кортикостероидов для лечения ОРДС, было обнаружено, что метилпреднизолон увеличивает риск смерти после применения кортикостероидов, хотя сердечно-легочная функция пациентов улучшается [⁹²].Лечение кортикостероидами может значительно замедлить клиренс РНК БВРС-КоВ в респираторном секрете или ТОРС-КоВ в крови, вероятно, за счет иммуносупрессивных эффектов [⁹³ ^, ⁹⁴].
7.4. Лопинавир / ритонавир
Лопинавир / ритонавир является ингибитором протеазы и может служить в качестве ингибитора против коронавируса широкого спектра действия. Противовирусная способность ритонавира слабая, в основном подавляя метаболизм CYP3A-опосредованного лопинавира и увеличивая его концентрацию в сыворотке. Тесты in vitro показывают, что 4 мкг / мл лопинавира оказывает противовирусное действие на SRAS-CoV [⁹⁵]. Пациенты с SARS, первоначально получавшие лопинавир / ритонавир, показали снижение использования стероидов, вирусной нагрузки, общей смертности и показателей интубации [⁹⁵ ^, ⁹⁶]. В исследовании in vitro для MERS низкая концентрация лопинавира ингибировала репликацию MERS-CoV, и ингибирующий эффект мог достигать 89% при дозе 12 мкМ [⁹⁷].Однако для SARS-CoV-2 лопинавир / ритонавир не приводил к значительному снижению вирусной нагрузки или значительному клиническому улучшению и с большей вероятностью вызывал нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, включая анорексию и тошноту [⁹⁸].
7,5. Хлорохин
Хлорохин / гидроксихлорохин — это противомалярийный препарат, обладающий прямым противовирусным и иммуномодулирующим действием [⁹⁹]. Эксперименты in vitro показали, что хлорохин эффективен в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV.Добавление хлорохина перед заражением SARS показало, что клетки нечувствительны к инфекции SRAS-CoV [¹⁰⁰ ^, ¹⁰¹]. Хлорохин ингибировал репликацию БВРС-КоВ дозозависимым образом с 50% эффективной концентрацией 3,0 мкМ [⁹⁷]. Роль хлорохина в SRAS-CoV-2 аналогична SARS-CoV [⁸⁷]. Другое рандомизированное исследование COVID-19 показало, что гидроксихлорохин значительно сокращает время клинического выздоровления и способствует рассасыванию пневмонии [¹⁰²].
7.6. Плазма
Плазма в фазе восстановления содержит антитела. Пассивная иммунотерапия может подавлять виремию и нейтрализовать патогены [¹⁰³]. У пациентов с ранней стадией SARS прогноз плазмы периода восстановления был более оптимальным, а скорость разряда была большей [¹⁰⁴]. По сравнению с постоянным использованием высоких доз метилпреднизолона, пребывание в больнице было короче, а уровень смертности ниже [¹⁰⁵]. Пяти тяжелобольным пациентам с COVID-19, получавшим выздоравливающую плазму, снизилась вирусная нагрузка и улучшился прогноз [¹⁰⁶].Однако есть некоторые неопределенности и ограничения в использовании восстановленной плазмы, такие как отсутствие рандомизированных клинических испытаний, риск передачи инфекции персоналу службы переливания крови и правильный выбор доноров для получения высоких титров нейтрализующих антител [¹⁰³] . Таким образом, при переливании плазмы необходимо учитывать это.
7.7. Вакцины
Спайк-белок и его фрагменты являются ключевыми мишенями для разработки высокоэффективной вакцины против коронавируса, что будет долгим процессом.
В настоящее время разрабатывается множество вакцин против SARS, таких как вакцина с инактивированным или целиком убитым вирусом, рекомбинантные векторные вакцины, субъединичные вакцины, ДНК-вакцины или аттенуированные вакцины. Однако влияние вакцины на защиту людей от клинических симптомов и повреждения легких все еще остается неопределенным [¹⁰⁷]. Исследование, посвященное изучению безопасности и эффективности модифицированной вакцины, основанной на экспрессии белка шипа SARS-CoV или белка нуклеокапсида, показало, что когда вакцинированные хорьки подвергались воздействию SARS-CoV, повреждение ткани печени было значительно сильнее, чем то, что наблюдалось в невакцинированной группе [¹⁰⁸].Кроме того, вакцины-кандидаты, разработанные MERS, были похожи на SARS. Среди них субъединичная вакцина на основе RBD БВРС-КоВ продемонстрировала высокую безопасность и эффективность в защите трансгенных мышей от атаки БВРС-КоВ. Большинство исследований вакцин против MERS находятся в стадии доклинической разработки [¹⁰⁹ ^, ¹¹⁰]. Вакцины против SARS и MERS человека еще не одобрены. В настоящее время многие страны работают над разработкой вакцины против COVID-19. Платформа для разработки вакцины аналогична двум предыдущим вирусам.Некоторые вакцины быстро вошли в стадию клинических испытаний, и необходимо серьезно рассмотреть их эффективность и безопасность [¹¹¹].
В заключение, различные препараты, используемые для лечения COVID-19, должны быть подтверждены высококачественными клиническими испытаниями.
7.8. Хирургия и хирурги
Хирургические пороги во время пандемии SARS-CoV-2 должны быть выше нормы. Когортное исследование с участием 24 стран показало, что половина пациентов с периоперационным COVID-19 имели послеоперационные легочные осложнения и были связаны с высокой смертностью [¹¹²]; Другое исследование, проведенное в Италии, показало, что хирургические осложнения у онкологических больных COVID-19 в 13 раз выше, чем в контрольной группе [¹¹³].Во время пандемии COVID-19 хирургам необходимо сбалансировать риски отсроченного экстренного хирургического вмешательства с увеличением заболеваемости и смертности, связанных с инфекцией SARS-CoV-2.
Для хирургов абсолютно необходимы стандартные средства индивидуальной защиты, особенно при выполнении операций, связанных с процедурами образования аэрозолей [¹¹⁴]. Кроме того, чтобы свести к минимуму риск заражения пациентов и медицинских работников, хирурги должны рассмотреть другую клиническую практику, которая ограничивает время пребывания в больнице и способствует телемедицине для наблюдения за пациентами при необходимости [¹¹⁴ ^, ¹¹⁵] .
7.9. Последствия
Во время наблюдения за пациентами, вылечившимися от SARS и MERS, наблюдалось необратимое повреждение легких, обычно фиброз легких [⁷³ ^, ⁷⁴]. В последующем 8-месячном исследовании пациентов с SARS у большинства пациентов был выявлен очаговый мультифокальный фиброз с помощью компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением (HRCT). В общей сложности у 7% выявлено легкое рестриктивное повреждение легких, а у 38% — снижение диффузии [¹¹⁶]. Поскольку COVID-19 — это новая вспышка, вызывает беспокойство то, что последующие результаты и последствия могут быть оценены позже.
8. Резюме
В настоящее время COVID-19 привел к глобальной пандемии, представляющей серьезную угрозу для здоровья населения. Эффективного лечения COVID-19 не существует. Инфицированных людей просят оставаться в изоляции во время лечения их симптомов. Поскольку все три зоонозных коронавируса похожи, важно извлечь уроки из SARS и MERS, чтобы понять, как они могут быть связаны с этой новой вспышкой. Чтобы лучше понять патогенез и терапевтические цели COVID-19, требуется большее количество исследований на животных и клинических испытаний.
Источники финансирования
1 、 Национальная программа ключевых исследований и разработок Китая (грант № 2018YFC2001900).
2 、 Национальный фонд естественных наук Китая (грант № 81873952).
3 、 Национальный фонд естественных наук Китая (грант № 818).
Регистрация исследования Уникальный идентификационный номер (UIN)
Название реестра:
Уникальный идентификационный номер или регистрационный идентификатор:
Гиперссылка на вашу конкретную регистрацию (должна быть общедоступной и будет проверяться):
Происхождение и экспертная оценка
Не введен в эксплуатацию, проведена внешняя экспертная оценка.
Вклад автора
Цинпин Ву и Ванли Се разработали и придумали статью. Цзе Лю написал рукопись. Янтин Ван, Юэ Сюн, Шицян Чен, Цзинцзин Хан редактировали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Выписка с данными
Данные, представленные в статье, можно запросить, проконсультировавшись с автором переписки.
Декларация о конкурирующих интересах
Нет.
Список сокращений
SARS-CoV
тяжелый острый респираторный синдром коронавирус
MERS-CoV
ближневосточный респираторный синдром коронавирус
SARS-CoV-2
тяжелый острый респираторный синдром
01 тяжелый острый респираторный синдром
01 тяжелый острый респираторный синдром 9210
тяжелый острый респираторный синдром
MERS
Ближневосточный респираторный синдром
COVID-19
2019 новый коронавирусное заболевание
HCoV-229E
человеческий коронавирус 229E
CoVID-NL103 человека HCoV-OC43
человеческий коронавирус OC43
HCoV-HKU1
человеческий коронавирус HKU1
ACE2
ангиотензинпревращающий фермент II
DPP IV
дипептид IV101
IV101 компут. .Чан Дж.Ф.У., Ли К.С.М., То К.К.В., Ченг В.С.С., Чен Х., Юэнь К.-Й. Является ли открытие нового бета-коронавируса человека 2c EMC / 2012 (HCoV-EMC) началом другой пандемии, похожей на SARS? J. Infect. 2012. 65 (6): 477–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Кин Н., Мищак Ф., Лин В., Гуй М.А., Вабре А. Геномный анализ 15 коронавирусов человека OC43 (HCoV-OC43s), циркулировавших во Франции с 2001 по 2013 год, выявил высокое внутривидовое разнообразие новых рекомбинантных генотипов. Вирусы.2015; 7 (5): 2358–2377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Ге X.-Y., Ли Дж.-Л., Ян X.-Л., Чмура А.А., Чжу Г., Эпштейн Дж. Х. Выделение и характеристика коронавируса, подобного SARS у летучих мышей, который использует рецептор ACE2. Природа. 2013. 503 (7477): 535–538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лау С.К.П., Фэн Ю., Чен Х., Лук Х.К.Х., Ян В.-Х., Ли К.С.М. Белок ORF8 коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) приобретается из коронавируса, связанного с SARS, от больших подковообразных летучих мышей путем рекомбинации.J. Virol. 2015. 89 (20): 10532–10547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Чжоу П., Ян X.-Л., Ван X.-Г., Ху Б., Чжан Л., Чжан В. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа. 2020; 579 (7798): 270–273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Гуань Ю., Чжэн Б.Дж., Хэ Ю.К., Лю X.L., Чжуан З.С., Чунг К.Л. Выделение и характеристика вирусов, связанных с коронавирусом SARS, от животных на юге Китая. Science (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 2003; 302 (5643): 276–278.[PubMed] [Google Scholar] 9. Азхар Э.И., Эль-Кафрави С.А., Фаррадж С.А., Хассан А.М., Аль-Саид М.С., Хашем А.М. Доказательства передачи коронавируса MERS от верблюда человеку. N. Engl. J. Med. 2014. 370 (26): 2499–2505. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лам Т.Т.-Й., Шум М.Х.-Х., Чжу Х.-К., Тонг Ю.-Г., Ни Х.-Б., Ляо Ю.-С. Выявление коронавирусов, связанных с SARS-CoV-2, у малайских панголинов. Природа. 2020; 583 (7815): 282–285. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ши Дж., Вэнь Ц., Чжун Г., Ян Х., Ван К., Хуанг Б. Наука; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2020.Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к коронавирусу SARS 2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Memish Z.A., Cotten M., Meyer B., Watson S.J., Alsahafi A.J., Al Rabeeah A.A. Заражение человека коронавирусом MERS после контакта с инфицированными верблюдами, Саудовская Аравия. Emerg. Заразить. Дис. 2013. 20 (6): 1012–1015. 2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Леунг Г.М., Хедли А.Дж., Хо Л.-М., Чау П., Вонг И.О.Л., Тхач Т.К. Эпидемиология тяжелого острого респираторного синдрома во время эпидемии в Гонконге 2003 года: анализ всех 1755 пациентов.Аня. Междунар. Med. 2004. 141 (9): 662–673. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бут К.М., Матукас Л.М., Томлинсон Г.А., Рахлис А.Р., Роуз Д.Б., Двош Х.А. Клинические особенности и краткосрочные исходы 144 пациентов с SARS в районе Большого Торонто. Варенье. Med. Доц. 2003. 289 (21): 2801–2809. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ассири А., МакГир А., Перл Т.М., Прайс К.С., Аль-Рабия А.А., Каммингс Д.А.Т. Больничная вспышка коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. N. Engl. J. Med. 2013. 369 (5): 407–416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.Дростен К., Мут Д., Корман В. М., Хуссейн Р., Аль Масри М., Хадж Омар В. Наблюдательное лабораторное исследование вспышек коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в Джидде и Эр-Рияде, Королевство Саудовская Аравия. Clin. Заразить. Дис. : официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 2014. 60 (3): 369–377. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Човелл Г., Абдиризак Ф., Ли С., Ли Дж., Юнг Э., Нишюра Х. Характеристики передачи MERS и SARS в условиях здравоохранения: сравнительное исследование.BMC Med. 2015; 13: 210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Варенье. Med. Доц. 2020; 323 (11): 1061–1069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Арвади М.А., Альраддади Б., Баслер К., Азхар Э.И., Абуэльзейн Э., Синди А.И. Передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в большой семье, Саудовская Аравия. Emerg.Заразить. Дис. 2014. 22 (8): 1395–1402. 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Че X-y, Di B., Zhao G-p, Wang Y-d, Qiu L-w, Hao W. Vol. 43. официальное издание Общества инфекционных болезней Америки; 2006 г. Пациент с бессимптомным тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и антигенемией в результате вспышки SARS в сообществе 2003-2004 гг. В Гуанчжоу, Китай. Клинические инфекционные болезни; стр. e1 – e5. 1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Грант Р., Малик М.Р., Эльхолы А., Van Kerkhove M.D. Обзор бессимптомных и субклинических инфекций коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Эпидемиол. Ред.2019; 41 (1): 69–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Роте К., Шунк М., Сотманн П., Бретцель Г., Фроешл Г., Вальраух С. Передача инфекции 2019-nCoV от бессимптомного контакта в Германии. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (10): 970–971. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Ling Z., Xu X., Gan Q., Zhang L., Luo L., Tang X. Бессимптомные пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, со стойкими отрицательными результатами КТ.Евро. J. Radiol. 2020; 126: 108956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Саад М., Омрани А.С., Баиг К., Бахлул А., Эльзейн Ф., Матин М.А. Клинические аспекты и исходы у 70 пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома: опыт одного центра в Саудовской Аравии. Int. J. Infect. Дис. : IJID: официальное издание Международного общества инфекционных болезней. 2014; 29: 301–306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Липсич М., Коэн Т., Купер Б., Робинс Дж.М., Ма С., Джеймс Л. Динамика передачи и контроль тяжелого острого респираторного синдрома. Science (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) 2003; 300 (5627): 1966–1970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Zhang S., Diao M., Yu W., Pei L., Lin Z., Chen D. Оценка репродуктивного числа нового коронавируса (COVID-19) и вероятного размера вспышки на круизном лайнере Diamond Princess: данные -приводной анализ. Int. J. Infect. Дис. : IJID: официальное издание Международного общества инфекционных болезней.2020; 93: 201–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли К., Гуань Х., Ву П., Ван Х., Чжоу Л., Тонг Ю. Динамика ранней передачи новой пневмонии, инфицированной коронавирусом, в Ухане, Китай. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (13): 1199–1207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Бребан Р., Риу Дж., Фонтанет А. Межчеловеческая передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома: оценка пандемического риска. Ланцет. 2013. 382 (9893): 694–699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Cauchemez S., Fraser C., Van Kerkhove M.D., Donnelly C.A., Riley S., Rambaut A. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: количественная оценка масштабов эпидемии, систематических ошибок эпиднадзора и передаваемости. Lancet Infect. Дис. 2014. 14 (1): 50–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Choi S., Jung E., Choi B.Y., Hur Y.J., Ki M. Высокое воспроизводимое число коронавируса ближневосточного респираторного синдрома при внутрибольничных вспышках: математическое моделирование в Саудовской Аравии и Южной Корее. Дж.Hosp. Заразить. 2018; 99 (2): 162–168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Ли В., Мур М.Дж., Васильева Н., Суй Дж., Вонг С.К., Берн М.А. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа. 2003. 426 (6965): 450–454. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Шан Дж., Е. Г., Ши К., Ван Й., Ло К., Айхара Х. Структурные основы распознавания рецепторов SARS-CoV-2. Природа. 2020; 581 (7807): 221–224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Хоффманн М., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Клетка. 2020; 181 (2): 271–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Мацуяма С., Нагата Н., Ширато К., Кавасе М., Такеда М., Тагучи Ф. Эффективная активация белка шипа коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома трансмембранной протеазой TMPRSS2. J. Virol. 2010. 84 (24): 12658–12664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35.Ван Ю., Шан Дж., Грэм Р., Барик Р.С., Ли Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS. J. Virol. 2020; 94 (7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Хэмминг И., Тименс В., Бултуис М.Л.К., Лели А.Т., Навис Дж. Дж., Ван Гур Х. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J. Pathol. 2004. 203 (2): 631–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Хармер Д., Гилберт М., Борман Р., Кларк К.Л. Количественное определение профиля экспрессии мРНК ACE 2, нового гомолога ангиотензинпревращающего фермента. FEBS Lett. 2002. 532 (1–2): 107–110. [PubMed] [Google Scholar] 38. Данилчик У., Пеннингер Дж.М. Ангиотензин-превращающий фермент II в сердце и почках. Circ. Res. 2006. 98 (4): 463–471. [PubMed] [Google Scholar] 39. Данилчик У., Эрикссон У., Оудит Г.Ю., Пеннингер Дж. М. Физиологические роли ангиотензин-превращающего фермента 2. Cell. Мол. Life Sci. : СМ. 2004. 61 (21): 2714–2719.[PubMed] [Google Scholar] 40. Имаи Ю., Куба К., Пеннингер Дж. М. Открытие ангиотензин-превращающего фермента 2 и его роль в остром повреждении легких у мышей. Exp. Physiol. 2008. 93 (5): 543–548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Куба К., Имаи Ю., Рао С., Гао Х., Гуо Ф., Гуан Б. Решающая роль ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat. Med. 2005. 11 (8): 875–879. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Джефферс С.А., Туселл С.М., Гиллим-Росс Л., Hemmila E.M., Achenbach J.E., Babcock G.J. CD209L (L-SIGN) является рецептором коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2004; 101 (44): 15748–15753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Lambeir A.-M., Durinx C., Scharpé S., De Meester I. Дипептидилпептидаза IV от кабинета до постели больного: обновленная информация о структурных свойствах, функциях и клинических аспектах фермента DPP IV. Крит. Преподобный Clin. Lab Sci. 2003. 40 (3): 209–294. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чу Х., Chan JF-W., Yuen TT-T., Shuai H., Yuan S., Wang Y. Сравнительный тропизм, кинетика репликации и профили клеточного повреждения SARS-CoV-2 и SARS-CoV с последствиями для клинических проявлений, трансмиссивность и лабораторные исследования COVID-19: обсервационное исследование. Ланцетный микроб. 2020; 1 (1): e14 – e23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Чан Дж.Ф.-В., Чан К.-Х., Чой Г.К.-Й., То К.К.-В., Це Х., Цай Ж.-П. Дифференциальная чувствительность клеточных линий к появляющемуся новому бета-коронавирусу человека 2c EMC / 2012: значение для патогенеза и клинических проявлений заболевания.J. Infect. Дис. 2013. 207 (11): 1743–1752. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Пейрис Дж.С.М., Чу К.М., Ченг В.С.С., Чан К.С., Хунг И.Ф.Н., Пун Л.Л.М. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке коронавирус-ассоциированной пневмонии SARS: проспективное исследование. Ланцет. 2003; 361 (9371): 1767–1772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. О М.-Д., Пак В.Б., Чхве П.Г., Чой С.-Дж., Ким Дж.-И., Чэ Дж. Кинетика вирусной нагрузки при коронавирусной инфекции MERS. N. Engl. J. Med. 2016. 375 (13): 1303–1305.[PubMed] [Google Scholar] 48. To KK-W., Tsang OT-Y., Leung W.-S., Tam AR, Wu T.-C., Lung DC Временные профили вирусной нагрузки в образцах слюны задней части ротоглотки и ответы сывороточных антител во время инфицирования SARS- CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Lancet Infect. Дис. 2020; 20 (5): 565–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Вельфель Р., Корман В.М., Гуггемос В., Сейлмайер М., Занге С., Мюллер М.А.Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа. 2020; 581 (7809): 465–469.[PubMed] [Google Scholar] 50. Чу Ч.-М., Пун Л.Л.М., Ченг В.С.С., Чан К.-С., Хунг И.Ф.Н., Вонг М.М.Л. Исходная вирусная нагрузка и исходы ОРВИ. CMAJ (Can. Med. Assoc. J.): журнал Канадской медицинской ассоциации = journal de l’Association medicale canadienne. 2004. 171 (11): 1349–1352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Oh M-d, Park W.B., Choe P.G., Choi S.-J., Kim J.-I., Chae J. Кинетика вирусной нагрузки при коронавирусной инфекции MERS. 2016. 375 (13): 1303–1305. [PubMed] [Google Scholar] 52. Чен В.-J., Ян Ж.-Й., Лин Ж.-Х., Фанн К.С.Дж., Осетров В., Кинг К.-К. Выделение из носоглотки коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом, связано с генетическим полиморфизмом. Clin. Заразить. Дис. : официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 2006. 42 (11): 1561–1569. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Ли Н., Хуэй Д., Ву А., Чан П., Кэмерон П., Джойнт Г. Крупная вспышка тяжелого острого респираторного синдрома в Гонконге. 2003; 348 (20): 1986–1994. [PubMed] [Google Scholar] 54.Hsu L.-Y., Lee C.-C., Green J.A., Ang B., Paton N.I., Lee L. Тяжелый острый респираторный синдром (SARS) в Сингапуре: клинические особенности основного пациента и первые контакты. Emerg. Заразить. Дис. 2003. 9 (6): 713–717. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Фаулер Р.А., Лапинский С.Е., Халлетт Д., Детский А.С., Сиббальд В.Дж., Слуцкий А.С. Тяжелобольные с тяжелым острым респираторным синдромом. Варенье. Med. Доц. 2003. 290 (3): 367–373. [PubMed] [Google Scholar] 56. Пейрис Дж.С.М., Лай С.Т., Пун Л.L.M., Guan Y., Yam L.Y.C., Lim W. Коронавирус как возможная причина тяжелого острого респираторного синдрома. Ланцет. 2003. 361 (9366): 1319–1325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Ассири А., Аль-Тауфик Дж.А., Аль-Рабиах А.А., Аль-Рабиа Ф.А., Аль-Хаджар С., Аль-Баррак А. Эпидемиологические, демографические и клинические характеристики 47 случаев заболевания коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома из Саудовской Аравии : описательное исследование. Lancet Infect. Дис. 2013. 13 (9): 752–761. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.Аль-Тауфик Дж. А., Хинеди К., Гандур Дж., Хайралла Х., Мусле С., Уджайли А. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: исследование случай-контроль госпитализированных пациентов. Clin. Заразить. Дис. : официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 2014. 59 (2): 160–165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Корейские центры по борьбе с заболеванием C, Профилактика вспышки коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в Республике Корея. Osong перспективы общественного здравоохранения и исследований. 2015; 6 (4): 269–278.2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Чжоу Ф., Ю. Т., Ду Р., Фан Г., Лю Ю., Лю З. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020; 395 (10229): 1054–1062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Хуанг К., Ван Ю., Ли X., Рен Л., Чжао Дж., Ху Ю. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62.Wu C., Chen X., Cai Y., Xia Ja, Zhou X., Xu S. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью у пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусом 2019 года, в Ухане, Китай. JAMA внутренняя медицина. 2020; 180 (7): 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. To KK-W., Tsang OT-Y., Leung W.-S., Tam AR, Wu T.-C., Lung DC Временные профили вирусной нагрузки в образцах слюны задней части ротоглотки и ответы сывороточных антител во время инфицирования SARS- CoV-2: наблюдательное когортное исследование.Lancet Infect. Дис. 2020; 20 (5): 565–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Ричардсон С., Хирш Дж. С., Нарасимхан М., Кроуфорд Дж. М., Макгинн Т., Дэвидсон К. Представлены характеристики, сопутствующие заболевания и исходы среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе города Нью-Йорка. Варенье. Med. Доц. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Чен Н., Чжоу М., Дун Х., Цюй Дж., Гун Ф., Хань Ю. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев пневмонии, вызванной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай: описательное исследование.Ланцет. 2020; 395 (10223): 507–513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли X., Цзэн В., Ли X., Чен Х., Ши Л., Ли X. Изменения компьютерной томографии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): многоцентровое исследование в Юго-Западном Китае. J. Transl. Med. 2020; 18 (1): 154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Xu X., Yu C., Qu J., Zhang L., Jiang S., Huang D. Визуализация и клинические особенности пациентов с новым коронавирусом 2019 SARS-CoV-2. Евро. J. Nucl. Med. Мол. Представь. 2020; 47 (5): 1275–1280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68.Араби Ю.М., Арифи А.А., Балхи Х.Х., Наджм Х., Алдавуд А.С., Габаши А. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома. Аня. Междунар. Med. 2014. 160 (6): 389–397. [PubMed] [Google Scholar] 69. Альмехлафи Г.А., Альбаррак М.М., Мандура Ю., Хассан С., Алван А., Абудая А. Представление и исход ближневосточного респираторного синдрома у пациентов отделения интенсивной терапии Саудовской Аравии. Крит. Уход. 2016; 20 (1): 123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70.Ван Д., Ху Б., Ху С., Чжу Ф., Лю X., Чжан Дж. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Варенье. Med. Доц. 2020; 323 (11): 1061–1069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Lau E.H.Y., Hsiung C.A., Cowling B.J., Chen C.-H., Ho L.-M., Tsang T. Сравнительный эпидемиологический анализ SARS в Гонконге, Пекине и Тайване. BMC Infect. Дис. 2010; 10:50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Ян X., Ю. Ю., Сюй Дж., Шу Х., Ся Джа, Лю Х. Клинический курс и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респираторная медицина. 2020; 8 (5): 475–481. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Антонио Г.Э., Вонг К.Т., Хуэй Д.С.С., Ву А., Ли Н., Юэн Э.Х.Й. КТ с тонкими срезами у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом после выписки из стационара: предварительный опыт. Радиология. 2003. 228 (3): 810–815. [PubMed] [Google Scholar] 74.Дас К.М., Ли Е.Ю., Сингх Р., Энани М.А., Аль Доссари К., Ван Горком К. Последующие рентгенографические данные грудной клетки у пациентов с БВРС-КоВ после выздоровления. Индийский J. Radiol. Представь. 2017; 27 (3): 342–349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Пол Н.С., Робертс Х., Бутани Дж., Чанг Т., Голд В., Мехта С. Радиологическая картина заболевания у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом: опыт Торонто. Радиография: обзорная публикация Радиологического общества Северной Америки, Inc. 2004; 24 (2): 553–563.[PubMed] [Google Scholar] 76. Гринблат Л., Шульман Х., Гликман А., Матукас Л., Пол Н. Тяжелый острый респираторный синдром: рентгенологический обзор 40 вероятных случаев в Торонто, Канада. Радиология. 2003. 228 (3): 802–809. [PubMed] [Google Scholar] 77. Вонг К.Т., Антонио Г.Э., Хуэй Д.С.К., Ли Н., Юэн Э.Х.Й., Ву А. Тяжелый острый респираторный синдром: рентгенологические проявления и характер прогрессирования у 138 пациентов. 2003. 228 (2): 401–406. [PubMed] [Google Scholar] 78. Вонг К.Т., Антонио Г.Э., Хуэй Д.С.С., Ли Н., Yuen E.H.Y., Wu A. КТ с тонкими срезами тяжелого острого респираторного синдрома: оценка 73 пациентов, подвергшихся заболеванию или страдающих этим заболеванием. Радиология. 2003. 228 (2): 395–400. [PubMed] [Google Scholar] 79. Das K.M., Lee E.Y., Al Jawder S.E., Enani M.A., Singh R., Skakni L. Острый коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: временные изменения легких, наблюдаемые на рентгенограммах грудной клетки 55 пациентов. AJR Американский журнал рентгенологии. 2015; 205 (3): W267 – W274. [PubMed] [Google Scholar] 80. Дас К.М., Ли Е.Ю., Энани М.A., AlJawder S.E., Singh R., Bashir S. Корреляция компьютерной томографии с исходами у 15 пациентов с острым коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома. AJR Американский журнал рентгенологии. 2015; 204 (4): 736–742. [PubMed] [Google Scholar] 81. Crotty S., Maag D., Arnold J.J., Zhong W., Lau J.Y., Hong Z. Противовирусный рибонуклеозид рибавирин широкого спектра действия представляет собой мутаген РНК-вируса. Nat. Med. 2000. 6 (12): 1375–1379. [PubMed] [Google Scholar] 82. Омрани А.С., Саад М.М., Байг К., Бахлул А., Абдул-Матин М., Алайдарус А.Ю. Рибавирин и интерферон альфа-2а для лечения тяжелой коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома: ретроспективное когортное исследование. Lancet Infect. Дис. 2014. 14 (11): 1090–1095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Араби Ю.М., Шалхуб С., Мандура Ю., Аль-Хамид Ф., Аль-Омари А., Аль-Касим Э. Рибавирин и терапия интерфероном для тяжелобольных пациентов с респираторным синдромом на Ближнем Востоке: многоцентровое обсервационное исследование. Clin. Заразить. Дис. : официальное издание Общества инфекционных болезней Америки.2020; 70 (9): 1837–1844. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Лау E.H.Y., Каулинг Б.Дж., Мюллер М.П., Хо Л.-М., Цанг Т., Ло С.-В. Эффективность рибавирина и кортикостероидов при тяжелом остром респираторном синдроме. Являюсь. J. Med. 2009; 122 (12) 1150.e11-.e21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Muller M.P., Dresser L., Raboud J., McGeer A., Rea E., Richardson S.E. Неблагоприятные события, связанные с высокими дозами рибавирина: данные о вспышке тяжелого острого респираторного синдрома в Торонто.Фармакотерапия. 2007. 27 (4): 494–503. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Sheahan T.P., Sims A.C., Graham R.L., Menachery V.D., Gralinski L.E., Case J.B. Противовирусный препарат широкого спектра действия GS-5734 подавляет как эпидемические, так и зоонозные коронавирусы. Sci. Пер. Med. 2017; 9 (396) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Гу Медури, Хедли А.С., Голден Э., Карсон С.Дж., Амбергер Р.А., Келсо Т. Эффект длительной терапии метилпреднизолоном при нерешенном остром респираторном дистресс-синдроме: рандомизированное контролируемое исследование. Варенье. Med. Доц. 1998. 280 (2): 159–165. [PubMed] [Google Scholar] 89. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., Ip W.K., Lee N.L.S., Chan I.H.S. Воспалительные цитокины и хемокины плазмы при тяжелом остром респираторном синдроме. Clin. Exp. Иммунол. 2004; 136 (1) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90.Махаллави В.Х., Хабур О.Ф., Чжан К., Махдум Х.М., Сулиман Б.А. Инфекция БВРС-КоВ у людей связана с провоспалительным профилем цитокинов Th2 и Th27. Цитокин. 2018; 104 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91. Zhao Z., Zhang F., Xu M., Huang K., Zhong W., Cai W. Описание и клиническое лечение ранней вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Гуанчжоу, Китай. J. Med. Microbiol. 2003. 52 (Pt 8): 715–720. [PubMed] [Google Scholar] 92. Стейнберг К.П., Хадсон Л.Д., Гудман Р. Б., Хаф С. Л., Ланкен П. Н., Хизи Р. Эффективность и безопасность кортикостероидов при стойком остром респираторном дистресс-синдроме. N. Engl. J. Med. 2006. 354 (16): 1671–1684. [PubMed] [Google Scholar] 93. Араби Ю.М., Мандура Ю., Аль-Хамид Ф., Синди А.А., Альмехлафи Г.А., Хусейн М.А. Кортикостероидная терапия для тяжелобольных пациентов с респираторным синдромом на Ближнем Востоке. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 2018; 197 (6): 757–767. [PubMed] [Google Scholar] 94. Ли Н., Аллен Чан К.С., Хуэй Д.С., Нг Э.К.О., Ву А., Чиу Р.В.К. Влияние раннего лечения кортикостероидами на концентрацию РНК коронавируса, ассоциированного с SARS, в плазме у взрослых пациентов. J. Clin. Virol. : официальное издание Панамериканского общества клинической вирусологии. 2004. 31 (4): 304–309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Чу К.М., Ченг В.С.С., Хунг И.Ф.Н., Вонг М.М.Л., Чан К.Х., Чан К.С. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудная клетка. 2004. 59 (3): 252–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Чан К.С., Лай С.Т., Чу К.М., Цуй Э., Там С.Ю., Вонг М.М. Лечение тяжелого острого респираторного синдрома лопинавиром / ритонавиром: многоцентровое ретроспективное согласованное когортное исследование. Hong Kong Med. J. 2003; 9 (6): 399–406. [PubMed] [Google Scholar] 97. de Wilde A.H., Jochmans D., Posthuma C.C., Zevenhoven-Dobbe J.C., van Nieuwkoop S., Bestebroer T.M. Скрининг одобренной FDA библиотеки соединений выявил четыре низкомолекулярных ингибитора репликации коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в культуре клеток.Противомикробный. Агенты Chemother. 2014. 58 (8): 4875–4884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием covid-19. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (19): 1787–1799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Саварино А., Боэларт Дж. Р., Кассон А., Майори Г., Кауда Р. Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней? Lancet Infect. Дис. 2003. 3 (11): 722–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100.Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Virol. J. 2005; 2: 69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Кейаертс Э., Виджген Л., Маес П., Нейтс Дж., Ван Ранст М. Ингибирование хлорохином in vitro коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2004. 323 (1): 264–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Чен З., Ху Дж., Чжан З., Цзян С., Хан С., Ян Д. 2020. Эффективность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19: результаты рандомизированного клинического испытания. [Google Scholar] 103. Марано Г., Вальо С., Пупелла С., Факко Г., Каталано Л., Льюмбруно Г.М. Плазма выздоравливающих: новое свидетельство в пользу старого терапевтического инструмента? Переливание крови = Trasfusione del sangue. 2016. 14 (2): 152–157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Cheng Y., Wong R., Soo Y.O.Y., Wong W.S., Lee C.K., Ng M.H.L. Использование плазматической терапии выздоравливающих у пациентов с SARS в Гонконге.Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. : официальное издание Европейского общества клинической микробиологии. 2005. 24 (1): 44–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Су Y.O.Y., Cheng Y., Wong R., Hui D.S., Lee C.K., Tsang K.K.S. Ретроспективное сравнение плазмы выздоравливающих пациентов с продолжающимся лечением высокими дозами метилпреднизолона у пациентов с ОРВИ. Клиническая микробиология и инфекции: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2004. 10 (7): 676–678.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Шен К., Ван З., Чжао Ф., Ян Ю., Ли Дж., Юань Дж. Лечение 5 тяжелобольных с COVID-19 плазмой выздоравливающих. Варенье. Med. Доц. 2020; 323 (16): 1582–1589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Czub M., Weingartl H., Czub S., He R., Cao J. Оценка модифицированной вакцины против вируса коровьей оспы на основе Анкары рекомбинантной вакцины против SARS у хорьков. Вакцина. 2005. 23 (17–18): 2273–2279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Ду Л., Цзян С.Ближневосточный респираторный синдром: текущее состояние и перспективы развития вакцины. Expet Opin. Биол. Ther. 2015; 15 (11): 1647–1651. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Тхань Ле Т., Андредакис З., Кумар А., Гомес Роман Р., Толлефсен С., Сэвилл М. Пейзаж разработки вакцины против COVID-19. Nat. Rev. Drug Discov. 2020; 19 (5): 305–306. [PubMed] [Google Scholar] 112. Смертность и легочные осложнения у пациентов, перенесших операцию по поводу периоперационной инфекции SARS-CoV-2: международное когортное исследование.Ланцет. 2020; 396 (10243): 27–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Робилотти Е.В., Бабади Н.Е., Мид П.А., Роллинг Т., Перес-Джонстон Р., Бернардес М. Детерминанты тяжести заболевания COVID-19 у больных раком. Nat. Med. DOI 2020: 10.1038 / s41591-020-0979-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Барри А., Аписарнтанаракс С., О’Кейн Г.М., Саписочин Г., Бикрофт Р., Салем Р. Управление первичными злокачественными новообразованиями печени во время пандемии COVID-19: рекомендации по снижению риска с многопрофильной точки зрения.Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2020; 5 (8): 765–775. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Раскин Дж., Лебеер М., Де Бондт К., Венер Р., Янссенс А., ван Меербек Дж. П. Рак во время COVID-19: мнение экспертов о том, как адаптировать существующую практику. Евро. Респир. J. 2020; 55 (5) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Чан Ч.-Х., Ши Ж.-Ф., Су В.-Дж., Пернг Р.-П. Восьмимесячное проспективное исследование 14 пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом, приобретенным в больнице. Mayo Clin. Proc. 2004. 79 (11): 1372–1379.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Mercedes-Benz A-Class Review 2021 | Top Gear
A-Class стал крупным продавцом Mercedes в Великобритании, поэтому этот автомобиль имеет большое значение. Это будет хорошо — у старого, конечно, были проблемы, но это не остановило его.
Это в значительной степени совершенно новая платформа с более длинной колесной базой, чем раньше, но большинство изменений — это в основном эволюция. Он прочнее и легче и на 12 см длиннее. Как ни странно, там немного дополнительного места для пассажиров, чтобы показать опухоль.Эта же платформа находится под B-классом, CLA, CLA Shooting Brake, GLA и GLB.
Реклама — Продолжение страницы
К счастью, есть и улучшения на дороге: плохая езда и неочищенные трансмиссии старого автомобиля были исключены, хотя только если вы тщательно спроектируете. Подвеска AMG Line по-прежнему делает автомобиль неуклюжим и резким, особенно на неровных городских дорогах.
Но мы простим вас за то, что вы не заметили. Что нельзя пропустить, так это тире. Mercedes установил то, что пилот назвал бы «стеклянной кабиной» — никаких обычных циферблатов, только легко настраиваемые экранные дисплеи.Это называется MBUX для пользовательского опыта Mercedes Benz. Потому что в наши дни все переживает.
На базовых автомобилях он включает в себя два семидюймовых экрана с высоким разрешением, работающую навигацию и подключенные службы, включая подробные данные о движении в реальном времени. Система голосовой активации, также стандартная для всей линейки, использует декодирование как в автомобиле (когда сигнал отсутствует), так и в облаке. «Он принимает естественный язык — спрашивайте его о чем угодно», — настаивали инженеры. Результаты были неоднозначными.
За высококлассные A-Class вы получаете 10.25-дюймовый центральный экран, а то и пара, дисплей водителя тоже станет большим. Получается поистине впечатляющий кинематограф.
Реклама — Продолжение страницы ниже
Есть несколько двигателей; 134-сильный A180 и 161-сильный A200 — это 1,3-литровые бензиновые турбины, которые отключают два цилиндра при легком открытии дроссельной заслонки. Затем есть настоящий 2,0-литровый двигатель, также совершенно новый и не имеющий отношения к 1,3, в 221-сильном A250.
Дизельные варианты сильно переработаны по сравнению со старым A-Class и включают 114-сильный A180d, 148-сильный A200d и 187-сильный A220d, в то время как если вы хотите что-то менее разумное, более спортивное, вам понравится 302-сильный AMG A35, который получит свою собственный обзор прямо здесь.Или безумный AMG A45 мощностью 415 л.с., о котором вы можете прочитать, нажав на эти синие слова.
Существует также подключаемый гибрид, в котором 1,3-литровый бензиновый двигатель сочетается с аккумулятором 15,6 кВт · ч, обеспечивая запас хода на электротяге более 40 (заявленных) миль. За этой ссылкой скрыт собственный обзор.
Механические коробки передач входят в стандартную комплектацию низкоуровневых двигателей, но большинство из них в стандартной комплектации оснащено автоматической коробкой передач с семиступенчатой коробкой передач DCT, подключенной ко всем двигателям, кроме гибридов, A200d и A220d, которые имеют улучшенный восьмиступенчатый автоматический двигатель.
Эти новые двигатели в сочетании с меньшим весом действительно помогают снизить расход топлива. Как и удивительно низкое сопротивление. Фактически, CdA (коэффициент лобового сопротивления, умноженный на площадь поперечного сечения) ниже, чем у человека на гоночном мотоцикле. Меры по снижению сопротивления включают формирование деталей на задней части и легкосплавные диски с окрашенными в черный цвет гладкими заглушками, которые почти закрывают спицы. На самом деле детали были более навязчивыми, чем это: производителям шин был послан диктат, что надписи на их боковинах могут гордиться не более чем на 0.2мм.
Все модели запускаются с активным ассистентом удержания полосы движения, предупреждением о столкновении и автономным экстренным торможением. Ничего особенного в этом нет. Опционально доступен более продвинутый пакет помощи водителю, включая предупреждение о слепых зонах, активный круиз-контроль и поддержку рулевого управления с центрированием полосы движения. Даже в этом случае его характеристики не выше, чем у Focus.
Наш выбор из ассортимента
Mercedes-Benz
A200 Sport 5dr
£ 26 535
Посмотреть цены и характеристики
Каков вердикт?
«Связь и внутренняя планировка имеют приоритет над тем, как это движется.Для некоторых это будет идеально »
A-Class, особенно с опцией огромного экрана, потенциально может стать хорошим автомобилем. Он прочный, тихий, если вы его не пригвоздите, плавный, если тщательно спроектировать, хорошо сделанный, безопасный. Еще одно подтверждение тому, что если вы купите Mercedes-Benz, никто вас не спросит.
Но возьмите его, и в аргументе есть дыры. Маленький бензиновый двигатель может быть совершенно новым, но он не доработан и даже не очень экономичен. A180d — своего рода слизняк.Прохождение поворотов не слишком увлекательное. На заднем сиденье ничего особенного нет. В этих основах это не продвинуло класс вперед.
Тем не менее, он не соответствует традиционным критериям дорожных испытаний. У него есть настоящий вау-фактор, связанный с возможностью подключения, который для некоторых людей является более важным приоритетом, чем любой из этих «манипулятивных» болтовни. Если вы посмотрите на то, как водят большинство людей, A-Class, вероятно, сделает то, что сделает их счастливыми. Однако, когда его конкуренты догонят по площади экрана, у него могут возникнуть серьезные проблемы.
Систематический обзор распространенности БВРС-КоВ и распространенности РНК у верблюдов-верблюдов: последствия для вакцинации животных
Основные моменты
•
Большинство взрослых дромадеров в Африке и на Ближнем Востоке были инфицированы БВРС-КоВ.
•
Распространенность серотипа увеличивается с возрастом, тогда как активная инфекция чаще встречается у телят.
•
Распространенность выше на участках, где смешиваются разные популяции дромадеров.
•
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, меняется ли распространенность инфекции в зависимости от сезона.
Abstract
Инфекция человека ближневосточным респираторным синдромом Коронавирус (БВРС-КоВ) вызван повторяющимися случаями передачи дромадера человеку, что побуждает лиц, принимающих решения, рассмотреть вопрос о вакцинации дромадеров. Кандидаты в вакцины для дромадеров, находящиеся на стадии разработки, показывают обнадеживающие результаты, но для разработки и оценки потенциальных стратегий вакцинации необходимо устранить пробелы в нашем понимании эпидемиологии БВРС-КоВ у дромадеров.Мы стремимся объединить существующие меры по заражению БВРС-КоВ у верблюдов-верблюдов, чтобы оценить распространение инфекции, подчеркнув пробелы в знаниях и последствия для вакцинации животных. Мы систематически анализировали опубликованную литературу по MEDLINE, EMBASE и Web of Science, в которой сообщалось о серологической распространенности и / или распространенности активной инфекции БВРС-КоВ у верблюдов-верблюдов в результате поперечных и лонгитюдных исследований. 60 исследований соответствовали нашим критериям отбора. Качественный синтез показал, что распространенность БВРС-КоВ среди взрослых дромадеров увеличивается с возрастом до 80–100%, что подтверждает географически широко распространенную эндемичность БВРС-КоВ у дромадеров как на Аравийском полуострове, так и в странах, экспортирующих дромадеров из Африки.Высокая распространенность активной инфекции, измеренная среди молодых особей и на участках, где смешиваются популяции дромадеров, должна служить ориентиром для дальнейших исследований, особенно движения дромадеров, и способствовать разработке и оценке стратегии вакцинации посредством математического моделирования.
Ключевые слова
MERS-CoV
Верблюды
Серопревалентность
Распространенность инфекции
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
© 2019 Авторы. Опубликовано Elsevier B.V.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Систематический обзор серологической распространенности MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром, коронавирус) и распространенности вирусной РНК у верблюдов-верблюдов: значение для вакцинации животных
% PDF-1.4
%
73 0 объект
>
эндобдж
96 0 объект
> поток
application / pdf
Систематический обзор серологической распространенности БВРС-КоВ (ближневосточного респираторного синдрома, коронавируса) и распространенности вирусной РНК у верблюдов-дромадеров: значение для вакцинации животных 2021-07-25T18: 41: 48-07: 002021-07-25T18: 41: 48-07: 002021-07-25T18: 41: 48-07: 00uuid: c3092b28-1dd1-11b2-0a00-3b0a276d7200uuid: c3092b2b- 1dd1-11b2-0a00-b80000000000
конечный поток
эндобдж
1 0 объект
>
эндобдж
2 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
3 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
4 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
5 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
6 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
7 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
8 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
9 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
10 0 obj
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
11 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
12 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
13 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
14 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
15 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
16 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
17 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
18 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
19 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
20 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
21 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
22 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
23 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
24 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
25 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
26 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
27 0 объект
> / MediaBox [0 0 595.29999 841.
] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
28 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
29 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
30 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
31 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
161 0 объект
[163 0 R 164 0 R]
эндобдж
162 0 объект
> поток
Hd; O0wK | D_ ށ Ё2 [qp ܖ ~ {ig? U, X x =, S
Что нужно знать
Примечание редактора: эта статья была обновлена 28 июля 2015 года.
5 мая 2014 г. — Смертельный респираторный вирус, известный как MERS, впервые обнаруженный в 2012 году на Ближнем Востоке, вновь появился в Азии.
В рамках этой последней вспышки по состоянию на 27 июля в Южной Корее зарегистрировано более 180 случаев заболевания и более 35 смертей, а также один случай в Китае и один в Таиланде.
CDC призывает врачей учитывать вирус MERS при осмотре больных в США, которые недавно побывали в Южной Корее или на Ближнем Востоке.
Тем не менее, эксперты общественного здравоохранения говорят, что не стоит паниковать, так как инфекцию трудно заразить без тесного контакта.
Вот несколько часто задаваемых вопросов:
Что такое MERS?
Ближневосточный респираторный синдром — это заболевание, вызываемое вирусом, называемым коронавирусом. Его также иногда называют MERS-CoV, от коронавируса ближневосточного респираторного синдрома.
Это близкий родственник вируса SARS (тяжелый острый респираторный синдром), который заразил более 8000 человек во всем мире в 2003 году, убив 774. Но MERS, похоже, не распространяется так легко, как SARS.
Коронавирусы распространены во всем мире, сообщает CDC.Люди могут заболеть пятью разными типами. Они также заражают животных.
Хотя некоторые коронавирусы вызывают легкое или умеренное заболевание верхних дыхательных путей, MERS, как и SARS, может вызывать тяжелые заболевания и смерть.
Каковы симптомы MERS?
Наиболее частыми симптомами являются жар, кашель и одышка.
Насколько распространено заболевание? Где это найдено?
По данным CDC, на сегодняшний день во всем мире подтверждено более 1 200 случаев заболевания, из них почти 450 летальных исходов при уровне смертности 37%.
Всего 25 стран сообщили о случаях заболевания с 2012 года, когда MERS был впервые выявлен в Саудовской Аравии. В США два человека узнали, что у них MERS в 2014 году. Оба побывали в районах, где были инфекции. Они оба выздоровели.
Как лечится?
От этого нет лекарства, но врачи могут вылечить чьи-то симптомы.
Как распространяется вирус? Насколько это заразно?
Эксперты должны больше узнать о том, как распространяется MERS, но официальные лица здравоохранения говорят, что чаще всего он распространяется между людьми, находящимися в тесном контакте.Например, инфицированные пациенты передали вирус медицинским работникам. Похоже, что вирус нелегко распространяется среди людей в общественных местах, таких как торговый центр.
«Это не так просто передать», — говорит Питер Хотез, доктор медицины, декан Национальной школы тропической медицины Медицинского колледжа Бейлора. «Это требует очень тесного контакта. Вот почему медики несут на себе основную тяжесть».
Откуда взялся этот вирус?
Представители общественного здравоохранения считают, что это животное, но пока не уверены.Вирус был обнаружен у верблюдов в Катаре, Египте и Саудовской Аравии. Его также нашли у летучей мыши в Саудовской Аравии. Официальные лица не могут точно сказать, являются ли верблюды или летучие мыши источниками вируса. На данный момент они говорят, что верблюды, летучие мыши и другие животные могут играть роль в том, откуда происходит вирус и как он распространяется.
Есть ли вакцина?
Вакцины нет. Хотез говорит, что некоторые из них находятся в разработке.
Кто-нибудь более восприимчив к вирусу?
Вирус более опасен для людей с уже существующими заболеваниями или проблемами с их иммунной системой.
Что могут делать путешественники?
CDC говорит, что люди не должны менять свои планы поездок из-за MERS. Но это предполагает, что путешественники следят за своим здоровьем, часто мыют руки и избегают больных.
Взрослые должны помогать маленьким детям тщательно мыть руки. Дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе — хорошая замена, если мыло и вода недоступны.
Людям, недавно побывавшим в странах, где был обнаружен MERS, следует по возвращении следить за своим здоровьем.Если типичные симптомы — кашель, одышка и лихорадка — проявляются в течение 14 дней после поездки в страну, в которой были случаи MERS, путешественникам следует связаться со своим врачом и обсудить свою недавнюю поездку.}