Защита порогов лада гранта: Защита автомобиля. Аксессуары для LADA Granta Cross

Накладки на пороги «Алюминиевые» для автомобилей LADA KALINA II и LADA GRANTA

Исключительный дизайн, гармонично дополняющий облик автомобиля, придающий строгость и основательность. Визуально опускает линию кузова, что придает автомобилю черты кроссовера.

Предназначены для автомобилей семейства LADA-GRANTA (ЛАДА-ГРАНТА) ВАЗ-2190 седан, ВАЗ-2191 лифтбек и LADA-KALINA второго поколения («КАЛИНА 2») ВАЗ-2192 хэтчбек, ВАЗ-2194 универсал, а так же для автомобилей Datsun on-DO (Датсун Он-До седан) и Datsun mi-DO (Датсун Ми-До хэтчбек).

Продукция сертифицирована. Указанная в сертификатах продукция прошла оценку соответствия в составе данного транспортного средства. Установка на иные модели автомобилей не допускается.
ПОРОГИ ПОЛНОСТЬЮ ГОТОВЫ К УСТАНОВКЕ. Окраска, подсборка, доработка и прочее не требуются.

Материалы и комплектующие высокого качества.  

-Упрочненный алюминиевый профиль с полимерным покрытием.

 

-АБС-пластик высокого качества с тинением «песок»

-Качественная двусторонняя липкая лента.

-Защитная полиуретановая пленка.

Установка производится за счет точного соответствия геометрии алюминиевого порога профилю порога автомобиля. Крепление осуществляется при помощи двусторонней липкой ленты по верхнему контуру порога а также механической фиксации специальными скобами по нижнему фланцу к ребру кузова, а также локерными саморезами в арке заднего колеса. В комплекте с порогом поставляется защитная полиуретановая пленка, предназначенная для защиты ЛКП кузова от истирания в местах контакта.

Порог характеризуется высокой жесткостью, так как состоит на 80% из упрочненного алюминиевого профиля, и плотно прилегает к поверхности кузова.  За счет бокового выступа порог защищает боковину кузова от излишнего забрызгивания. Также верхняя алюминиевая часть порога защищает ЛКП кузова от повреждений в местах касания ногами.

 

— Данная продукция разработана и произведена на предприятии ООО «АПС». Внешний вид, конструкция и способ установки являются интеллектуальной собственностью ООО «АПС». Продукция в целом, или отдельные ее части (за исключением стандартных деталей, например винтов, гаек и пр.) не могут быть заменены деталями с аналогичных устройств иных производителей, а так же не могут служить в качестве замены устройствам других производителей, или в качестве запасных частей к устройствам других производителей.

— Для компетентного выбора товара необходимо внимательно изучить паспорт изделия.

— Оттенки цвета изделия, а также фактуры поверхностей могут визуально отличаться от представленных на сайте, в каталогах или демонстрационных моделях.  Видовыми поверхностями изделия являются те стороны, которые после установки на автомобиль обращены фронтальными частями к смотрящему человеку,сидящему в автомобиле. На невидовых поверхностях допускаются дефекты в виде рисок, ворсинок, неровностей, или включений другого цвета, если их размеры не более 0,5мм по ширине и 3мм по длине.

— Производитель оставляет за собой право вносить конструктивные изменения в продукцию, а также любые изменения, не ухудшающие характеристики устройств в целом, без предварительного уведомления. Информация, содержащаяся в печатной инструкции с товаром может отличаться от представленной на сайте.

ВАЖНО: До момента установки товара на автомобиль необходимо сохранять всю упаковку (коробки, упаковочные материалы и пр.)!

В случае обнаружения каких-либо несоответствий товара по наименованию, комплектации, целостности или качеству, необходимо немедленно связаться с нами.

КАТЕГОРИЧЕСКИ ЗАПРЕЩАЕТСЯ: Самостоятельно дорабатывать, доукомплектовывать или ремонтировать приобретенный товар, так как это влечет за собой потерю  потребительских и эксплуатационных свойств товара, а также утрату гарантии.

Названы пять самых быстро ржавеющих автомобилей

МОСКВА, 24 янв — ПРАЙМ. Автомобильный журнал «За рулем» составил топ-5 машин с самой низкой антикоррозийной защитой.

По мнению авторов статьи, проблемы со ржавчиной на кузове могут ожидать владельцев первого поколения Lada Granta. Что касается второго поколения этих машин — то по ним в настоящее время нет достаточного количества сведений. По данным журнала, самое слабое место у этой модели «Автоваза» — непрокрашенные элементы под капотом и со стороны днища автомобиля. То есть, коррозия может появиться на порогах и нижней части дверей через два-три года после начала эксплуатации. Издание объясняет это нестабильным качеством оцинковки. В то же время автор текста подчеркивает, что «покупка удачной Гранты — во многом вопрос везения».

Автор также утверждает, что видел автомобили этой модели с пробегом свыше 100 тысяч километров, при этом кузов этих машин оставался в хорошем состоянии.

Водителям советуют выбирать лифтбек, а не седан: этот тип кузова лучше защищен от коррозии.

Похожие проблемы — у моделей Renault Logan и Sandero. Здесь, пишет издание, ржавчина может появиться «через пару зим, а может не вылезти и через пять». При покупке этой модели автор статьи советует обращать внимани на то, что седан более склонен к коррозии, чем хэтчбек.

Из числа недорогих кроссоверов антилидером по возникновению коррозии на кузове издание называет Skoda Yeti: к этой модели множество претензий было предъявлено владельцами в гарантийный период.

По мнению автора, на проблемы с коррозией у машин не влияет место сборки авто.

Говоря о среднем ценовом сегменте, издание выделяет японскую Mazda 6, в частности — первое поколение автомобиля. На этих машинах первые «рыжие ласточки» могут появиться после двух-трех зим эксплуатации на усыпанных реагентами дорогах. Серьезные повреждения отмечаются после 6-7 лет при пробегах свыше 100 тысяч километров. Быстрее всего окисление идет со стороны днища.

Абсолютным «чемпионом» по проблемам,связанным с коррозией, журнал называет российский внедорожник УАЗ «Патриот»:  ржавчину находили на новых автомобилях этой модели, которые сошли с конвейера до 2018 года.

Кузовной ремонт во Владимире – Центр «АвтоТракт»

При активной езде на автомобиле его кузов подвергается воздействию различным факторам, из-за которых возникает повреждение лакокрасочного покрытия, появление вмятин, царапин, а также нарушение геометрической формы отдельных элементов. Компания «АвтоТракт» по доступной цене на самом высоком уровне с применением передового оборудования выполняет качественный кузовной ремонт во Владимире

.

Оказываемые услуги

Повреждение металла и краски авто возникают вследствие неаккуратной эксплуатации, ДТП, особенностей климатических условий и прочих причин. Царапины или сколы лакокрасочного покрытия не только влияют на внешний вид машины, но и могут спровоцировать появление коррозии. При деформации кузовных деталей возникает опасность для водителя и пассажиров. Ремонт кузова автомобиля нужно доверять только профессионалам своего дела из специализированного автосервиса.

Сотрудники «АвтоТракт» с соблюдением всех технологичных требований качественно выполняют:

• Изменение геометрии;
• Ремонт пластика;
• Удаление вмятин;
• Восстановление лакокрасочного покрытия;
• Локальную покраску;
• Полировку покрытия;
• Замену стекол и прочие услуги.

Технологичность ремонта

Кузовные работы любого уровня сложности и покраска автомобиля осуществляются нашим центром во Владимире по выгодной цене. Для устранения деформации определенного участка кузова применяется точечная обработка металла. Восстановление геометрии кузова осуществляется с помощью профессионального инструмента, который позволяет точно выполнить вытяжку кузовных деталей. Квалифицированные мастера восстановят кузов транспортного средства и вернут ему прежний вид даже после сильных повреждений!

Центр кузовного ремонта выполнит полный комплекс работ по устранению царапин, вмятин, сколов и покраски автомобиля. Применение технологичного инструмента гарантирует получение параметров, которые максимально близки к заводским. Использование линейки красок на водной основе Glasurit и окрасочно-сушильных камер Nova Verta позволят выполнить окраску на высочайшем уровне, недоступном региональным конкурентам

!

Преимущества компании

Кузовной ремонт авто, окраска бамперов и других деталей осуществляется сотрудниками центра с большим опытом работы по невысокой цене. Преимущества компании «АвтоТракт» во Владимире:

• Устранение повреждений кузова автомобиля любой сложности;
• Штат квалифицированных мастеров;
• Оснащенные по всем правилам покрасочные камеры;
• Предоставление продолжительной гарантии на проделанную работу;
• Персональный подход к каждому клиенту;
• Приемлемая стоимость услуг;
• Использование современного оборудования и качественных материалов.

Мы сможем в минимальные сроки отремонтировать ваше транспортное средство, вернуть ему презентабельный внешний вид после различного уровня повреждений.

Управление латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: согласованное заявление международной группы экспертов

По определению, пациенты с LADA имеют функционирующие β-клетки на момент постановки диагноза, что указывает на необходимость реализации терапевтических стратегий, направленных на улучшение метаболического контроля, но также и на сохранение инсулин-секретирующая способность (53). Чтобы внести предложение по лечению LADA, комиссия рассмотрела текущие данные клинических испытаний и подтвердила выводы Кокрановского обзора относительно отсутствия качественных крупномасштабных контролируемых испытаний с долгосрочным наблюдением (54).Как упоминалось ранее, критерии, используемые для определения LADA, показаны в таблице 1. Следует отметить, что наше предложение применимо только к пациентам, которые изначально считались не нуждающимися в инсулине.

Гипогликемические агенты

Сенсибилизаторы инсулина (метформин, тиазолидиндионы).

У большинства пациентов с LADA клинически диагностирован СД2, и их сначала лечат метформином, прежде чем у них будет выявлена ​​LADA. Группа пришла к выводу, что, хотя существует мало доказательств использования метформина, нет никаких доказательств против его использования.Метформин может повышать чувствительность к инсулину при СД1 (55) без доказательств того, что он может улучшить долгосрочный гликемический контроль; кроме того, он может снизить вес, уровень холестерина ЛПНП и риск прогрессирования атеросклероза (56). Результаты текущих клинических испытаний, изучающих влияние монотерапии / дополнительного метформина у пациентов с LADA на метаболический контроль, функцию β-клеток и переносимость, предоставят больше доказательств точной роли метформина.

В небольшом исследовании ( n = 23 пациента) тиазолидиндионы (TZD) в сочетании с инсулином сохраняли функцию β-клеток в LADA, хотя исследование необходимо повторить (57).

В рандомизированном исследовании с четырьмя группами, проведенном с участием 54 китайских субъектов, пациентам с LADA назначали терапию сульфонилмочевиной (SU) ( n = 14) или розиглитазоном ( n = 15), если GADA была <175 единиц / мл и уровень С-пептида натощак был> 0,3 нмоль / л. В то время как С-пептид натощак не отличался между двумя группами, уровни С-пептида после перорального приема глюкозы и дельта-С-пептида были выше в группе розиглитазона по сравнению с группой SU через 18 месяцев и до 36 месяцев ( P <0 .05 для всех сравнений) (58).

Группа пришла к выводу, что существует ограниченное количество доказательств, подтверждающих использование метформина, и несколько исследований с использованием TZD, поэтому эффективность обоих соединений кажется неубедительной. Для TZD потенциальный риск атипичных переломов костей, отека желтого пятна и увеличения веса может быть ограничением для использования этих соединений.

Инсулин.

Хотя терапия инсулином необходима во всех случаях с неопределяемым C-пептидом, пациенты с диагнозом LADA по определению имеют остаточную функцию β-клеток и, в целом, медленное прогрессирование в направлении инсулинозависимости.Главный вопрос заключается в том, должна ли инсулинотерапия быть начальным лечением LADA (59). Нет данных крупных рандомизированных контролируемых исследований с достаточной продолжительностью наблюдения, чтобы сделать вывод. Японское рандомизированное исследование, сравнивающее инсулин ( n = 30) с SU ( n = 30) в течение 5-летнего периода, показало значительно лучший интегрированный ответ C-пептида с инсулином. Таким образом, в группе, получавшей инсулин, прогрессирование инсулино-требующего диабета было ниже по сравнению с SU ( P = 0.003) (60). С другой стороны, Thunander et al. (61) пришли к выводу, что раннее лечение инсулином LADA не привело к сохранению функции β-клеток ( n = 37), хотя оно хорошо переносилось и приводило к лучшему метаболическому контролю (в контрольной группе, но не в группе инсулино- В группе, получавшей лечение, HbA _1c значительно увеличился через 36 месяцев по сравнению с исходным уровнем [ P = 0,006], в то время как снижение C-пептида было прогрессивным, независимо от возраста, пола, ИМТ, значений HbA _1c и уровней аутоантител).Интересно, что UKPDS обнаружил, что 11,6% пациентов были положительными по аутоантителам и что им, как правило, требовалось более раннее лечение инсулином, независимо от другой назначенной терапии (4,62). Доступные данные, хотя и ограниченные, показывают, что инсулиновое вмешательство эффективно для метаболического контроля у пациентов с LADA. Однако еще предстоит установить, следует ли вводить инсулин на ранней стадии клинического заболевания или это оптимальная терапия независимо от стадии болезненного процесса.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние инсулиновой терапии и оптимальное время для вмешательства.

Группа пришла к выводу, что инсулиновое вмешательство эффективно и безопасно для пациентов с LADA; однако еще предстоит установить, следует ли вводить инсулин на ранних стадиях LADA, особенно когда присутствует значительная остаточная функция β-клеток.

Сульфонилмочевины.

Как и в случае с предыдущими обсуждаемыми агентами, существует ограниченное количество данных, позволяющих предположить эффективность SU у субъектов с LADA (19).В многоцентровом рандомизированном неслепом клиническом исследовании японские пациенты с LADA, рандомизированные для получения инсулина или глибенкламида ( n = 30 в каждой группе), наблюдались в течение до 5 лет. Во время наблюдения в группе SU наблюдался худший метаболический контроль и более быстрое снижение уровня С-пептида по сравнению с группой, получавшей инсулин ( P = 0,005) (63). Совсем недавно был проведен апостериорный исследовательский анализ небольшой подгруппы пациентов с LADA ( n = 38), включенных в рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее глимепирид и линаглиптин ( n = 21 линаглиптин, n = 17 глимепирид). 28 недель в качестве дополнительной терапии к метформину при СД2 показали, что, несмотря на аналогичную гликемическую эффективность, уровень С-пептида натощак на 28, 52 и 104 неделе снизился у пациентов, получавших глимепирид.Напротив, у субъектов, получавших линаглиптин, наблюдалось повышение уровня С-пептида; разница между группами была значимой на 28 и 58 неделях ( P <0,01 для всех сравнений) (64). Как описано ранее, в пилотном рандомизированном контролируемом исследовании с четырьмя группами, проведенном с участием 54 китайских субъектов с LADA, сравнение данных трехлетнего последующего наблюдения между субъектами, получавшими SU ( n = 14), показало более низкую дельта C- пептид, а также С-пептид после 2-часовой нагрузки 75 г глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими розиглитазон ( n = 15) ( P <0. 05 для всех сравнений) без различий в гликемическом контроле (58). В целом, текущие данные неубедительны, но нельзя исключить, что лечение LADA с помощью SU приводит к снижению секреции инсулина. Поэтому SU не рекомендуются для лечения LADA и обычно не рекомендуются в качестве терапии первой линии при T2D.

Группа пришла к выводу, что сульфонилмочевины не рекомендуются для лечения LADA, поскольку нельзя исключать ухудшение функции β-клеток в результате этого лечения.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Небольшие клинические испытания ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (DPP-4i) у пациентов с LADA показывают, что этот класс гипогликемических средств может улучшить гликемический контроль и сохранить функцию β-клеток с хорошим профилем безопасности по сравнению с плацебо, глимепиридом и пиоглитазоном ( 64–66). В апостериорном анализе объединенных данных пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ( n = 2709) саксаглиптин улучшил функцию β-клеток, по оценке HOMA2 функции β-клеток и постпрандиального C-пептида от исходного уровня как в GADA- положительные ( n = 98) и GADA-отрицательные субъекты ( n = 1849) (67). В недавнем исследовании (68) сравнивали результаты тестов с глюкагон-стимулированным С-пептидом после 21-месячного лечения инсулином или ситаглиптином у GADA-положительных пациентов с LADA ( n = 64) без каких-либо клинических показаний для лечения инсулином менее 3 лет с момента постановки диагноза. Метаболический контроль во время вмешательства не отличался между двумя группами лечения, а функция β-клеток после вмешательства была сходной у пациентов, получавших инсулин и ситаглиптин. Следует отметить, что ответ на стимулированный С-пептид значительно ухудшился в группе с высоким уровнем GADA по сравнению с группой с низким уровнем независимо от лечения.Другое небольшое исследование ( n = 30) показало, что ситаглиптин в качестве дополнительной терапии к инсулину оказывал положительное влияние на снижение уровня С-пептида по сравнению с одним инсулином (65).

Более того, недавнее исследование оценило эффект саксаглиптина в сочетании с витамином D3 у пациентов с LADA с многообещающими результатами (69). Хотя эти исследования имеют несколько ограничений (например, ретроспективный анализ, небольшой размер выборки, короткие периоды наблюдения, неоднородность между исследованиями), агенты DPP-4i представляют собой потенциальную терапевтическую альтернативу для эффективного лечения LADA.

Группа пришла к выводу, что DPP-4i может улучшить гликемический контроль у пациентов с LADA с хорошим профилем безопасности. Необходимы более масштабные рандомизированные исследования, чтобы доказать, что DPP-4i может сохранять секрецию С-пептида.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) улучшают гликемический контроль без гипогликемии и в настоящее время используются для лечения СД2. Хотя никаких интервенционных исследований у пациентов с LADA не проводилось, международные многоцентровые рандомизированные клинические испытания с участием более 5000 пациентов с СД1 подтверждают эффективность и безопасность добавления SGLT2i к существующим схемам инсулина (70–77). Один SGLT2i, дапаглифлозин, недавно был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для использования у взрослых с СД1 с ИМТ не менее 27 кг / м 2 ² , которым не удалось достичь адекватного гликемического контроля, несмотря на оптимальную терапию инсулином. Однако в США использование SGLT2i при СД1 по-прежнему остается нецелевым. Одобрение было основано на данных клинической программы фазы III DEPICT (70). Ингибирование SGLT дает дополнительные преимущества с точки зрения снижения HbA _1c , снижения вариабельности глюкозы, небольшого снижения веса и снижения общих суточных доз инсулина без увеличения риска гипогликемии.Однако существует повышенный риск кетоацидоза, часто не связанный с гипергликемией, особенно у пациентов без избыточной массы тела (ИМТ <27 кг / м ² ). Эта особенность особенно важна для пациентов с LADA со средним или низким уровнем С-пептида, не принимающих инсулин, учитывая повышенный риск развития дефицита инсулина. Лечение SGLT2i может маскировать признаки прогрессирования дефицита инсулина (часто проявляющегося в виде постпрандиальной гипергликемии) и все же повышать риск кетоацидоза; поэтому пациентам следует рекомендовать следить за кетозом, т. е.е., регулярно, даже ежедневно, измерять кетонемию и кетонурию, как рекомендовано (78), и прекращать прием SGLT2i до планирования хирургических процедур или воздействия метаболических стрессовых состояний, связанных с потенциальными симптомами или признаками кетоацидоза.

Группа пришла к выводу, что одобренное использование SGLT2i как у пациентов с СД2, так и у отдельных пациентов с СД1, в частности с избыточным весом, предполагает, что они могут быть многообещающими агентами при LADA. Однако исследований LADA не проводилось, и следует обратить внимание на кетоацидоз у пациентов со средним и низким уровнем C-пептида.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) уменьшают гипергликемию (с низкой частотой гипогликемии), снижают и поддерживают контроль веса, а также могут подавлять аппетит, уменьшать потребление пищи и замедлять опорожнение желудка. Апостериорный анализ объединенных данных трех рандомизированных исследований III фазы (AWARD-2, -4 и -5; пациенты с оценкой GADA) показал, что дулаглутид эффективен в снижении HbA _1c у пациентов с LADA. Лечение дулаглутидом привело к сопоставимому снижению значений HbA _1c у GADA-отрицательных (-1,09%) и GADA-положительных (-0,94%) пациентов через 1 год после постановки диагноза, и оно оказалось немного более эффективным у пациентов с LADA. с низким уровнем аутоантител по сравнению с таковым с высоким уровнем аутоантител (79). Однако, как и ожидалось, наблюдался пониженный гликемический ответ на аналоги GLP-1RA (экзенатид / лираглутид) в небольшой группе пациентов ( n = 19) с аутоантителами, ассоциированными с диабетом, и низким уровнем С-пептида натощак (≤0.25 нмоль / л) (80). Для подтверждения эффективности GLP-1RA в сохранении метаболического контроля и замедлении прогрессирования инсулинозависимости при LADA необходимы крупномасштабные проспективные рандомизированные исследования с долгосрочным наблюдением.

Группа пришла к выводу, что GLP-1RA показал положительные результаты с точки зрения улучшения метаболического контроля у пациентов с LADA, если уровни C-пептида не очень низкие. Эти препараты одобрены для лечения СД2 и пациентов, принимающих инсулин, но для пациентов с LADA требуются дополнительные доказательства.

Immune Intervention

Существует только одно исследование иммунного вмешательства у пациентов с LADA. Рекомбинантный GADA на основе квасцов (GAD-alum) был использован в небольшом исследовании фазы 2, которое было плацебо-контролируемым с увеличением дозы у GADA-положительных пациентов, не нуждающихся в инсулине ( n = 47), которые получали подкожные инъекции GAD. -алм в разных дозах (81). Первичным результатом была безопасность, оцененная с помощью неврологических тестов, использования лекарств и функции β-клеток, оцениваемых в течение 5 лет, представляющих конец испытания (82).В течение 5-летнего периода наблюдения серьезных нежелательных явлений, связанных с исследованием, не наблюдалось, а активное лечение не было связано с повышенным риском начала лечения инсулином по сравнению с плацебо. Через 5 лет уровни С-пептида натощак снизились в группе плацебо по сравнению с двумя группами вмешательства с самой высокой дозой. Авторы пришли к выводу, что в этом небольшом исследовании был достигнут первичный результат безопасности с доказательствами положительного влияния на функцию β-клеток. Прежде чем можно будет рекомендовать такое лечение, необходимы более обширные испытания, которые в настоящее время проводятся.

Группа пришла к выводу, что текущие данные об иммунном вмешательстве в LADA очень ограничены, и прежде чем делать какие-либо выводы, необходимы более обширные исследования фазы 2.

Модификации образа жизни

LADA ассоциируется с факторами, способствующими инсулинорезистентности и СД2, включая низкий вес при рождении, избыточный вес / ожирение, отсутствие физической активности, курение и потребление подслащенных напитков (12). Роль ожирения и инсулинорезистентности как факторов риска LADA широко задокументирована (83).Следовательно, можно лечить LADA путем сочетания изменений образа жизни, как это делается при СД2. Среди них следует поощрять снижение веса с медицинской помощью, если это необходимо, повышение физической активности и отказ от курения. Таким образом, необходимы интервенционные исследования, изучающие роль факторов образа жизни в развитии LADA, поскольку наши текущие знания ограничены, поскольку небольшое количество исследований проводилось исключительно в скандинавских популяциях (83).

Группа пришла к выводу, что изменение образа жизни важно для лечения СД2.Необходимы интервенционные исследования, изучающие роль снижения веса и физической активности в развитии LADA.

Скрытый аутоиммунный диабет Артикул

[1]

Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Границы физиологии. 2019; [PubMed PMID: 30971952]

[2]

Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T., Wolk A, Carlsson S, Потребление жирной рыбы и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Питание [PubMed PMID: 25329601]

[3]

Laugesen E, Østergaard JA, Leslie RD, Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и неопределенность. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации. 2015 июл; [PubMed PMID: 25601320]

[4]

Xiang Y, Huang G, Shan Z, Pan L, Luo S, Yang L, Shi L, Li Q, Leslie RD, Zhou Z, аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты являются доминирующими, но недостаточными для идентификации большинства китайцев с неинсулиновым началом у взрослых требующий аутоиммунного диабета: исследование LADA China 5.Acta diabetologica. 2015 Dec; [PubMed PMID: 26239144]

[5]

Захария С., Шарфи М. О., Насси С. С., Бано Г., Скрытый аутоиммунный диабет у молодых. Клиническая медицина (Лондон, Англия). 2008 Oct; [PubMed PMID: 18975494]

[6]

McDonald TJ, Colclough K, Brown R, Shields B, Shepherd M, Bingley P, Williams A, Hattersley AT, Ellard S., аутоантитела Islet могут отличить диабет зрелого возраста у молодых (MODY) от диабета 1 типа.Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации. 2011 сен; [PubMed PMID: 21395678]

[7]

Chiu HK, Tsai EC, Juneja R, Stoever J, Brooks-Worrell B, Goel A, Palmer JP, Эквивалентная инсулинорезистентность при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) и пациентов с диабетом 2 типа. Исследования и клиническая практика диабета. 2007 Aug; [PubMed PMID: 17234296]

[8]

Hawa MI, Thivolet C, Mauricio D, Alemanno I, Cipponeri E, Collier D, Hunter S, Buzzetti R, de Leiva A, Pozzilli P, Leslie RD, Метаболический синдром и аутоиммунный диабет: действие LADA 3. Уход за диабетом. 2009 Янв; [PubMed PMID: 18945926]

[9]

Jörns A, Wedekind D, Jähne J, Lenzen S, Патология поджелудочной железы латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) у пациентов и на модели крыс LADA по сравнению с диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2020 Apr; [PubMed PMID: 31974139]

[10]

Кучера П., Новакова Д., Беханова М., Новак Дж., Тласкалова-Хогенова Н., Андел М., Глиадин, эндомизиальные и тироидные антитела у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA).Клиническая и экспериментальная иммунология. 2003 июл; [PubMed PMID: 12823288]

[11]

Jin P, Huang G, Lin J, Yang L, Xiang B, Zhou W, Zhou Z, Высокий титр аутоантител к декарбоксилазе против глутаминовой кислоты является сильным предиктором развития аутоиммунитета щитовидной железы у пациентов с диабетом 1 типа и латентным аутоиммунным диабетом у Взрослые. Клиническая эндокринология. 2011 May; [PubMed PMID: 21470281]

[12]

Маруяма Т., Накагава Т., Касуга А., Мурата М., Гетерогенность среди пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых.Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 2011 ноя; [PubMed PMID: 22069295]

[13]

Ван Х, Ян Л., Ченг Й, Лян Х, Ху Дж, Чжэн П., Хуанг Г., Чжоу З., Подавление факторов транскрипции Т-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых с помощью высокотитровых антител к декароксилазе глутаминовой кислоты. Диабетотерапия: исследование, лечение и обучение диабету и связанных с ним расстройствах. 2019 июн; [PubMed PMID: 30895467]

[14]

Li Y, Zhao M, Hou C, Liang G, Yang L, Tan Y, Wang Z, Yin H, Zhou Z, Lu Q, Аномальное метилирование ДНК в CD4 T-клетках людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Исследования и клиническая практика диабета. 2011 ноя; [PubMed PMID: 21864931]

[15]

Krause S, Landherr U, Agardh CD, Hausmann S, Link K, Hansen JM, Lynch KF, Powell M, Furmaniak J, Rees-Smith B, Bonifacio E, Ziegler AG, Lernmark A, Achenbach P, сродство аутоантител GAD у взрослых пациенты с латентным аутоиммунным диабетом, участники исследования вакцинации GAD65. Уход за диабетом. 2014 июн; [PubMed PMID: 24598244]

[16]

Наик Р.Г., Брукс-Уоррелл Б.М., Палмер Дж. П., Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2009 Dec; [PubMed PMID: 19837918]

[17]

Tiberti C, Giordano C, Locatelli M, Bosi E, Bottazzo GF, Buzzetti R, Cucinotta D, Galluzzo A, Falorni A, Dotta F, Идентификация конструкции тирозинфосфатазы 2 (256-760) в качестве нового чувствительного маркера для выявление островкового аутоиммунитета у пациентов с диабетом 2 типа: исследование аутоиммунного диабета, не требующего инсулина (NIRAD) 2. Сахарный диабет. 2008 May; [PubMed PMID: 18332100]

[18]

Liang H, Cheng Y, Tang W, Cui Q, Yuan J, Huang G, Yang L, Zhou Z, Клинические проявления и функция островковых β-клеток подтипа латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA): положительные на Т-клетки ответы при фенотипическом диабете 2 типа. Acta diabetologica. 2019 ноя; [PubMed PMID: 31367990]

[19]

Goel A, Chiu H, Felton J, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Т-клеточные ответы на островковые антигены улучшают выявление аутоиммунного диабета и идентифицируют пациентов с более тяжелыми поражениями бета-клеток при фенотипическом диабете 2 типа.Сахарный диабет. 2007 Aug; [PubMed PMID: 17473222]

[20]

Castelblanco E, Hernández M, Castelblanco A, Gratacòs M, Esquerda A, Molló À, Ramírez-Morros A, Real J, Franch-Nadal J, Fernández-Real JM, Mauricio D. Пациенты с LADA, классическим диабетом типа 1 у взрослых и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2018 Apr; [PubMed PMID: 29358494]

[21]

Сингх К., Мартинелл М., Луо З., Эспес Д., Столхаммар Дж., Сандлер С., Карлссон П.О., Клеточные иммунологические изменения у пациентов с LADA представляют собой смесь изменений, наблюдаемых у пациентов с диабетом типа 1 и типа 2.Клиническая и экспериментальная иммунология. 2019 июл; [PubMed PMID: 30843600]

[22]

Бадал Д., Кумар Р., Пол М., Дайал Д., Бхансали А., Бхадада С.К., Кумар Р., Сачдева Н., Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с латентным аутоиммунным диабетом секретируют более высокие уровни про- [PubMed PMID: 2

79]

[23]

Zhang M, Lin S, Yuan X, Lin Z, Huang Z, HLA-DQB1 и HLA-DRB1 варианты свидетельствуют о предрасположенности к латентному аутоиммунному диабету у взрослых: относительные предрасположенные эффекты среди групп аллелей. Гены. 2019 сен 13; [PubMed PMID: 31540313]

[24]

Mishra R, Chesi A, Cousminer DL, Hawa MI, Bradfield JP, Hodge KM, Guy VC, Hakonarson H, Mauricio D, Schloot NC, Yderstrde KB, Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Leslie RD, Grant SFA, Relative вклад локусов диабета 1 и 2 типа в генетическую этиологию развивающегося у взрослых, не требующего инсулина аутоиммунного диабета. BMC медицина. 2017 Apr 25; [PubMed PMID: 28438156]

[25]

Cousminer DL, Ahlqvist E, Mishra R, Andersen MK, Chesi A, Hawa MI, Davis A, Hodge KM, Bradfield JP, Zhou K, Guy VC, Åkerlund M, Wod M, Fritsche LG, Vestergaard H, Snyder J, Højlund K, Linneberg A, Käräjämäki A, Brandslund I, Kim CE, Witte D, Sørgjerd EP, Brillon DJ, Pedersen O, Beck-Nielsen H, Grarup N, Pratley RE, Rickels MR, Vella A, Ovalle F, Melander O, Harris RI, Varvel S, Grill VER, Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Åsvold BO, Yderstrde KB, Pearson ER, Schwartz S, Voight BF, Hansen T. , Tuomi T., Boehm BO, Groop L, Leslie RD, Grant SFA, Первое общегеномное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых, проведенное ассоциацией, раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет.Уход за диабетом. 2018 ноя; [PubMed PMID: 30254083]

[26]

Mishra R, Åkerlund M, Cousminer DL, Ahlqvist E, Bradfield JP, Chesi A, Hodge KM, Guy VC, Brillon DJ, Pratley RE, Rickels MR, Vella A, Ovalle F, Harris RI, Melander O, Varvel S, Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Yderstrde KB, Tuomi T., Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Groop L, Leslie RD, Grant SFA, Генетическая дискриминация между LADA и детством -Диабет 1 типа в MHC.Уход за диабетом. 2020 Фев; [PubMed PMID: 31843946]

[27]

Расули Б., Андерссон Т., Карлссон П. О., Хьорт Р., Лёфвенборг Дж. Э., Мартинелл М., Груп Л., Туоми Т., Карлссон С. Серьезные жизненные события и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации. 2017 сен; [PubMed PMID: 28632336]

[28]

Hjort R, Alfredsson L, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Storm P, Tuomi T, Carlsson S, Семейный анамнез диабета 1 и 2 типа и риск латентного аутоиммунного диабета в взрослые (LADA).Диабет [PubMed PMID: 28669512]

[29]

Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S, Низкий вес при рождении связан с повышенным риском LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования методом случай-контроль. Диабетология. 2015 ноя; [PubMed PMID: 26208603]

[30]

Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T. , Wolk A, Carlsson S, Потребление сладких напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа.Европейский журнал эндокринологии. 2016 Dec; [PubMed PMID: 27926472]

[31]

Monge L, Bruno G, Pinach S, Grassi G, Maghenzani G, Dani F, Pagano G, Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой когорте пациентов с диабет старше 50 лет. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации.2004 May; [PubMed PMID: 15089790]

[32]

Fourlanos S, Perry C, Stein MS, Stankovich J, Harrison LC, Colman PG, Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом. 2006 May; [PubMed PMID: 16644622]

[33]

Mollo A, Hernandez M, Marsal JR, Esquerda A, Rius F, Blanco-Vaca F, Verdaguer J, Pozzilli P, de Leiva A, Mauricio D, Латентный аутоиммунный диабет у взрослых находится между типом 1 и типом 2: данные взрослые в одном регионе Испании. Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 2013 сен; [PubMed PMID: 23483713]

[34]

Lohmann T, Kellner K, Verlohren HJ, Krug J, Steindorf J, Scherbaum WA, Seissler J, Titre и комбинация ICA и аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты различают два клинически разных типа латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA). Диабетология. 2001 Aug; [PubMed PMID: 11484077]

[35]

Leighton E, Sainsbury CA, Jones GC, Практический обзор тестирования C-пептидов при диабете.Диабетотерапия: исследование, лечение и обучение диабету и связанных с ним расстройствах. 2017 июн; [PubMed PMID: 28484968]

[36]

Brophy S, Davies H, Mannan S, Brunt H, Williams R, Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2011 7 сентября; [PubMed PMID: 21

2]

[37]

Zhou Z, Li X, Huang G, Peng J, Yang L, Yan X, Wang J, розиглитазон в сочетании с инсулином сохраняет функцию островковых бета-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA).Исследования и обзоры диабета / метаболизма. Март-апрель 2005 г .; [PubMed PMID: 15386806]

[38]

Pieralice S, Pozzilli P, Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения. Журнал диабета и метаболизма. 2018 декабрь [PubMed PMID: 30565440]

[39]

О’Нил К.С., Джонсон Дж. Л., Панак Р. Л., Распознавание и соответствующее лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых.Спектр диабета: публикация Американской диабетической ассоциации. 2016 г. [PubMed PMID: 27899877]

[40]

Awata T, Shimada A, Maruyama T, Oikawa Y, Yasukawa N, Kurihara S, Miyashita Y, Hatano M, Ikegami Y, Matsuda M, Niwa M, Kazama Y, Tanaka S, Kobayashi T., Возможная долгосрочная эффективность Sitagliptin , ингибитор дипептидилпептидазы-4 для лечения медленно прогрессирующего диабета типа 1 (SPIDDM) на стадии инсулинозависимости: открытое рандомизированное контролируемое пилотное исследование (SPAN-S).Диабетотерапия: исследование, лечение и обучение диабету и связанных с ним расстройствах. 2017 Октябрь; [PubMed PMID: 28929327]

[41]

Zhu LQ, Liu YH, Huang M, Wei H, Liu Z, [Исследование улучшения функции островковых бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным сахарным диабетом у взрослых с помощью интегративной китайской и западной медицины]. Чжунго Чжун си и цзе хе цзы чжи Чжунго Чжунси цзехэ цзы = Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины. 2004 июл; [PubMed PMID: 15307692]

[42]

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG, Saylan ML, He Y, Dunning BE, Foley JE, Pratley RE, лечение ингибитором дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином улучшает состояние островковых клеток натощак функции у субъектов с диабетом 2 типа. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2009 Янв; [PubMed PMID: 18957505]

[43]

Pozzilli P, Leslie RD, Peters AL, Buzzetti R, Shankar SS, Milicevic Z, Pavo I, Lebrec J, Martin S, Schloot NC, лечение дулаглутидом приводит к эффективному контролю гликемии при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA): пост -hoc анализ Испытаний AWARD-2, -4 и -5.Диабет, ожирение [PubMed PMID: 29377522]

[44]

Rapti E, Karras S, Grammatiki M, Mousiolis A, Tsekmekidou X, Potolidis E, Zebekakis P, Daniilidis M, Kotsa K, Комбинированное лечение ситаглиптином и витамином D у пациента с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Эндокринология, диабет [PubMed PMID: 27252860]

[45]

Li X, Liao L, Yan X, Huang G, Lin J, Lei M, Wang X, Zhou Z, Защитные эффекты 1-альфа-гидроксивитамина D3 на остаточную функцию бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых ( LADA).Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 2009 июл; [PubMed PMID: 19488999]

[46]

Patoulias D, Manafis A, Mitas C, Avranas K, Lales G, Zografou I, Sambanis C, Karagiannis A, Ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы 2 и риск диабетического кетоацидоза; от патофизиологии до клинической практики. Сердечно-сосудистая система [PubMed PMID: 29412120]

[47]

Ларссон Х.Э., Лернмарк Å, Вакцинация против диабета 1 типа.Журнал внутренней медицины. 2011 июн; [PubMed PMID: 21481019]

[48]

Manning SB, Pucci A, Batterham RL, Finer N, Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых, проявляющийся как диабет [PubMed PMID: 23881974]

[49]

Olsson L, Grill V, Midthjell K, Ahlbom A, Andersson T., Carlsson S, Смертность при аутоиммунном диабете у взрослых связана с плохим гликемическим контролем: результаты исследования HUNT.Уход за диабетом. 2013 Dec; [PubMed PMID: 24130367]

[50]

Перкинс Б.А., Брил В., Диабетическая невропатия: обзор методов диагностики. Клиническая нейрофизиология: официальный журнал Международной федерации клинической нейрофизиологии. 2003 июл; [PubMed PMID: 12842711]

[51]

Alam U, Jeziorska M, Petropoulos IN, Pritchard N, Edwards K, Dehghani C, Srinivasan S, Asghar O, Ferdousi M, Ponirakis G, Marshall A, Boulton AJM, Efron N, Malik RA, Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA ) связана с невропатией мелких волокон. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации. 2019 сен; [PubMed PMID: 30575096]

[52]

Алам У, Асгар О., Петропулос И.Н., Езёрска М., Фадави Х., Пониракис Г., Маршалл А., Таваколи М., Боултон А.Дж., Эфрон Н., Малик Р.А., Невропатия мелких волокон у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Уход за диабетом. 2015 июл; [PubMed PMID: 26106229]

[53]

Маддалони Э., Коулман Р.Л., Агбадже О., Баззетти Р., Холман Р.Р., Изменяющийся во времени риск микрососудистых осложнений латентного аутоиммунного диабета у взрослых по сравнению с диабетом 2 типа у взрослых: апостериорный анализ Проспективного исследования диабета в Великобритании 30- данные годового наблюдения (UKPDS 86).Ланцет. Диабет [PubMed PMID: 32032540]

[54]

Эрнандес М. , Лопес К., Реал Дж., Валлс Дж., Ортега-Мартинес де Виктория Е., Васкес Ф., Рубинат Е., Гранадо-Касас М., Алонсо Н., Моли Т., Бетриу А., Лекубе А., Фернандес Е., Лесли Р. Д., Маурисио D, Доклинический атеросклероз сонных артерий у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), диабетом 2 типа и классическим диабетом 1 типа. Сердечно-сосудистая диабетология.2017 июл 28; [PubMed PMID: 28750634]

[55]

Napoli N, Strollo R, Defeudis G, Leto G, Moretti C, Zampetti S, D’Onofrio L, Campagna G, Palermo A, Greto V, Manfrini S, Hawa MI, Leslie RD, Pozzilli P, Buzzetti R, Sclerostin сыворотки и метаболизм костей при латентном аутоиммунном диабете у взрослых. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2018 1 мая; [PubMed PMID: 29506222]

Скрытый аутоиммунный диабет — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Оставить для дальнейшего редактирования JH Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA) — это аутоиммунный диабет, который начинается в зрелом возрасте и не требует инсулина для контроля гликемии, по крайней мере, в первые шесть месяцев после диагноз. Он имеет общие генетические, иммунологические и метаболические особенности с сахарным диабетом (СД) как 1-го, так и 2-го типа. В этом упражнении рассматривается лечение латентного аутоиммунного диабета и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и лечении этого состояния.

Цели:

• Обрисовать эпидемиологию латентного аутоиммунного диабета взрослых (LADA).

• Опишите достижения в патофизиологии латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

• Обзор оценки и лечения латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Сахарный диабет (СД) — это спектр заболеваний, варьирующийся от классического инсулинопенического диабета 1 типа (СД1) с одной стороны до классического инсулинорезистентного диабета 2 типа (СД2) с другой. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA) — это форма СД с признаками как СД1, так и СД2, поэтому ее называют СД типа 1.5. В Японии используется синоним медленно прогрессирующего инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа (SPIDDM). Американская диабетическая ассоциация (ADA) относит LADA к СД1, который развивается медленнее, чем классическое заболевание, и не распознает его как особый тип СД. Всемирная организация здравоохранения называет LADA «медленно развивающимся диабетом, связанным с иммунитетом».

LADA по определению является болезнью взрослых.Общество иммунологии при диабете (IDS) определило три критерия для диагностики LADA:

1. Возраст старше 35 лет

2. Положительные аутоантитела к бета-клеткам островков

3. Инсулиновая независимость в течение как минимум первых 6 месяцев после первоначального диагноза

Несмотря на то, что этот набор критериев привлекателен, он подвергается сомнению, особенно потому, что выбор инсулина в качестве лечения в значительной степени зависит от врача. Он иммунологически подобен TIDM, поскольку присутствуют антитела к островковым бета-клеткам, хотя и в более низких титрах, а иммунная деструкция прогрессирует гораздо медленнее, чем при классическом TIDM. У большинства этих пациентов имеется гипергликемия, которая не является драматической, как СД1, и которая ошибочно диагностируется и лечится как СД2. Только позже стало понятно, что они плохо контролируются многими традиционными средствами, особенно сульфонилмочевиной, и в конечном итоге требуют инсулиновой терапии.

LADA сама по себе является гетерогенным заболеванием, при котором некоторые пациенты имеют высокие титры антител, низкий ИМТ и быстрее переходят на инсулиновую терапию, а другие имеют низкие титры антител, такие особенности инсулинорезистентности, как более высокий ИМТ, и медленнее прогрессируют до потребности в инсулине.

Раннее распознавание LADA имеет первостепенное значение, поэтому используются соответствующие стратегии для задержки разрушения бета-клеток и уменьшения осложнений. В этой статье рассматриваются достижения в патофизиологии LADA и ее значение для оценки и лечения.

Этиология

LADA определяется генетическими факторами. Как и при T1DM, риск приобретения LADA наиболее высок у носителей определенных гаплотипов HLA. Гены HLA кодируют основные антигены гистосовместимости (MHC), которые обладают важными иммунорегуляторными функциями, и поэтому неудивительно, что LADA вызывается нарушением регуляции иммунитета.Однако факторы, провоцирующие аутоиммунитет, не установлены.

В отличие от СД2, исследований, посвященных роли факторов окружающей среды, таких как образ жизни, в LADA, очень мало. Причинами этого являются:

• Необходимость измерения аутоантител у каждого недавно диагностированного взрослого пациента с диабетом для идентификации и классификации пациентов как LADA

• Отсутствие сопоставимых когортных групп

• Отсутствие информации об образе жизни, предшествующей заболеванию. диагностика LADA

• Неадекватный размер выборки пациентов с LADA в исследованиях для повышения эффективности исследования. [1]

В нескольких исследованиях в этом отношении очевидно, что LADA разделяет несколько факторов риска, связанных с образом жизни, с T2DM, а именно: избыточная масса тела, большее соотношение талии и бедер, низкий вес при рождении, употребление двух или более подслащенных напитков. ежедневное и тяжелое курение. Эти факторы риска имеют большее значение в подгруппе LADA с более низкими титрами аутоантител и более высоким ИМТ. Хотя они слабее, они действуют даже для тех, у кого титры антител выше. Повышенная физическая активность, умеренное употребление алкоголя и потребление жирной рыбы оказывают защитное действие на риск LADA.[2] Две или более чашки кофе в день увеличивают риск LADA, в отличие от положительного эффекта, наблюдаемого при T2DM, но это наблюдение получено из одного исследования и требует подтверждения.

Эпидемиология

LADA — наиболее частая форма аутоиммунного СД у взрослых. Это также самая распространенная форма аутоиммунного диабета в целом. [3] Встречаются географические и этнические различия в заболеваемости. В многоцентровом исследовании Action LADA, проведенном в Европе, почти 10 процентов из 6000 взрослых с диабетом у взрослых имели аутоантитела к островковым клеткам.В Проспективном исследовании диабета Соединенного Королевства (UKPDS) положительные антитела среди лиц с предположительным диагнозом СД2 у взрослых составили 12 процентов. Точно так же исследования из Норвегии показали 10-процентную заболеваемость, тогда как исследования из Ближнего Востока, Кореи и Китая показали от 4 до 6 процентов. Даже в рамках отдельных исследований с участием нескольких центров наблюдались различия в заболеваемости между северными и южными широтами как в Европе, так и в Азии.

Большинство пациентов с LADA имеют положительный результат на аутоантитела с одним островком, причем антитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) является наиболее преобладающим.Некоторые группы населения имеют разную распространенность различных аутоантител, и измерение только одной может недооценить распространенность LADA. Наблюдалось, что аутоантитела появляются и исчезают во время длительного наблюдения. В этих ситуациях следует учитывать роль аналитического вмешательства со стороны антиидиотипических антител. [4]

Описана форма латентного аутоиммунного диабета у молодых (LADY). [5] [6]

Патофизиология

Аутоиммунитет островковых бета-клеток предшествовал появлению LADA на несколько лет.Это наблюдалось почти у двух третей пациентов с LADA в проспективном исследовании, и было подтверждено, что аутоиммунитет является первым инсультом. За этим следует инсулинорезистентность, которая вызывает явную гипергликемию и диагноз аутоиммунного инсулиннезависимого СД. Оценка инсулинорезистентности (ИР) с помощью HOMA-IR показала, что пациенты с LADA имеют ИР, сходное с СД2, даже после коррекции ИМТ. Таким образом, патофизиология LADA включает как аутоиммунитет, так и метаболические нарушения ИР.[7]

У большинства пациентов с СД2 и у некоторых с ЛАДА и СД1 проявляются признаки метаболического синдрома (МетС). Независимо от глюкозы в качестве критерия MetS чаще встречался при СД2, чем при LADA. Когда были включены уровни глюкозы, MetS был выше при LADA, чем при TIDM. [8]

Патология поджелудочной железы:

Ткань поджелудочной железы человека с LADA и крысиной модели, имитирующей LADA, анализировали с использованием иммуногистохимии и ПЦР. Преобладающая инфильтрация макрофагов (CD68) была показана в островковых клетках, в отличие от T1DM, которые показали лимфоциты CD8T.Были группы островков с инфильтрацией и без нее. Сдвиг клеточного типа приводит к большей экспрессии секреции цитокинов интерлейкина 1 бета и снижению экспрессии TNF альфа в Т-лимфоцитах. Кроме того, были повышены маркер пролиферации ядерного антигена (PCNA) и противовоспалительный цитокин интерлейкин 10 (IL10), тогда как апоптотические промоторы caspase3 и TUNEL были уменьшены. Результатом была повышенная транскрипция гена бета-клеток, более высокие уровни С-пептида, более медленное прогрессирование разрушения бета-клеток и более медленное начало LADA по сравнению с TIDM. [9]

Наличие более одного аутоантитела, связанного с диабетом (DAA), предсказывает более быстрое прогрессирование недостаточности бета-клеток. У пациентов с LADA чувствительность GADA в прогнозировании потребности в инсулине снижается у пожилых пациентов.

В китайском исследовании было показано, что одного только GADA было недостаточно для выявления всех случаев LADA, хотя он был наиболее распространенным. Это подчеркивает географическую и этническую изменчивость распределения DAA в LADA.

Антитела против глиадина (как IgA, так и IgG) увеличиваются в LADA по сравнению с T2DM, и нарушенный барьер слизистой оболочки кишечника может позволить антигенам окружающей среды получить доступ через пероральный путь и инициировать иммунологические события, вызывающие заболевание.Кроме того, как и в случае СД1, количество антител к ТПО увеличивается при LADA по сравнению с СД2. [10] [11]

Подтипы

LADA различаются титрами GADA, которые обратно пропорциональны ИМТ. [12]

Регуляторные Т-лимфоциты продуцируют белки, подобные белку 3 (FOXP3) фактора транскрипции, который подавляет аутоиммунитет. Гиперметилирование ДНК и снижение экспрессии FOXP3 снижает защиту от иммунного разрушения. Было показано, что FOXP3 и другие белки ниже в подтипе с высоким GADA по сравнению с подтипом с низким GADA, что указывает на более сильное разрушение бета-клеток в первом подтипе.[13] [14]

Класс IgG4 GADA более распространен при LADA, чем T1DM, и это дает иммунный ответ T-хелперов 2 лимфоцитов (Th3), что может быть одним из объяснений отсроченного начала диабета при LADA по сравнению с TIDM. . Другой причиной может быть сайт связывания GAD в молекуле GAD. В LADA больше амино-концевого связывания, тогда как при T1DM оно находится на карбокси-конце. Согласно UKPDS, у некоторых пациентов, которые были положительными по GADA даже через 5 лет, потребность в инсулине не увеличивалась, и специфичность эпитопа может объяснить это.Кроме того, подтип GADA с высоким сродством к антигену GAD65 предсказывает скорость отказа бета-клеток. [15]

Вариант антитела IA2A (256-760) чаще встречается в LADA и может оказаться полезным при его обнаружении. [16] [17]

В UKPDS и последующих исследованиях подгруппа СД2, отрицательная по островковым аутоантителам, имела Т-лимфоциты, иммунореактивные по отношению к антигенам островковых клеток. Аутоиммунитет у этих пациентов был более серьезным, чем у пациентов с только аутоантителами. Они продемонстрировали более низкий ответ на стимулированный С-пептид и впоследствии потребовали инсулина раньше, чем группа СД2, без как антител, так и реактивных Т-клеток, создавая, таким образом, отдельную категорию T-LADA.[18] [19]

Воспалительные биомаркеры, связанные с ожирением, различаются при анализе сывороток от различных типов СД. Если эти результаты будут воспроизведены в более крупных популяциях, их полезность для диагностики и дифференциации LADA от T1DM и T2 DM в сочетании с тестированием на антитела может быть увеличена. [20]

LADA имеет общие иммунологические характеристики с T1DM и T2DM. В недавнем исследовании, посвященном анализу мононуклеарных клеток периферической крови, полученных из свежей крови, было показано, что LADA похож на T2DM по характеристикам антигенпрезентирующих клеток и количеству регуляторных B-лимфоцитов, тогда как он имитирует TIDM по количеству естественных клеток-киллеров. [21]

У пациентов с LADA существует положительная корреляция между ИМТ и интерлейкином 17, провоспалительным цитокином периферических В-лимфоцитов, участвующих в СД2 и ожирении. [22]

LADA имеет большее генетическое сходство с СД1, чем с СД2. Исследования показали, что некоторые типы HLA увеличивают, в то время как другие снижают риск LADA. [23] Число «аллелей риска» меньше у LADA, что объясняет более позднее начало заболевания. Генетические локусы, общие для СД1, связаны с LADA.К ним относятся область главного комплекса гистосовместимости (MHC), PTPN22 , Sh3B3 и INS . В недавно опубликованном исследовании ключевой аллель риска T2D TCF7L2 реже встречался в случаях LADA; похоже, что этот локус может не играть роли в этиологии LADA. [24]

Единственное генетическое сходство с T2DM в локусе HNF1A не было воспроизведено в последующем исследовании теми же исследователями, которые вместо этого обнаружили сильный сигнал в локусе PFKFB3 во время знакового исследования ассоциации на уровне всего генома (GWAS). [25]

Последние данные не подтверждают независимых эффектов MHC класса I при LADA, в отличие от T1DM. [26]

Модуляция иммунореактивности Т-клеток может быть жизнеспособной терапевтической мишенью для LADA, как и TIDM.

Похоже, серьезные жизненные события не привели к возникновению LADA, в отличие от детского СД1. [27]

Анамнез и физическое состояние

Пациенты с LADA могут иметь симптомы полиурии, полидипсии, никтурии, утомляемости, визуальных изменений, покалывания в ногах и потери веса или могут протекать бессимптомно.

Личный или семейный анамнез аутоиммунного заболевания должен вызвать подозрение, что у пациента с гипергликемией есть LADA или TIDM. [28]

Низкий вес при рождении в анамнезе является сильным фактором риска как для LADA, так и для T2DM. [29]

Факторами риска являются курение, употребление алкоголя, количество подслащенных напитков.

Для количественной оценки риска LADA необходимо выяснить и записать количество и тип физической активности и упражнений. [30]

Необходимо точно измерить артериальное давление.

Было предложено несколько диагностических инструментов для выявления пациентов с LADA.

Для выявления LADA у пациентов с диабетом старше 50 лет использовался диагностический инструмент скрининга с тремя критериями:

1. Низкий или нормальный ИМТ.

2. Уровень глюкозы в крови натощак 270 мг / дл или выше, HbA1C 10% или выше, несмотря на хорошее соблюдение режима лечения.

3. Потеря веса, несмотря на постоянную калорийность диеты.

Считается, что этот инструмент выявляет три четверти пациентов с LADA.[31]

Другой исследователь разработал шкалу клинического риска:

• Возраст менее 50 лет.

• Симптоматическая гипергликемия.

• ИМТ менее 25 кг / м2.

• Личный или семейный анамнез аутоиммунного заболевания

Два или более критерия при положительном результате дали чувствительность 90 процентов и специфичность 71 процент, в то время как менее двух критериев фактически исключили LADA. [32]

Хотя вышеупомянутые алгоритмы были описаны и подтверждены в некоторых исследованиях, необходимо отметить, что фенотипы LADA могут напоминать СД1 или СД2 и, следовательно, иметь нормальный или высокий ИМТ, соответственно, причем последний имеет более высокое кровяное давление и триглицериды, хотя на полпути между СД1 и СД2.[33]

У некоторых пациентов с LADA могут быть особенности MetS. На основании титров GADA описаны два фенотипа. LADA1 с ICA и высокими титрами GADA и фенотипом T1DM и LADA2 с более низкими титрами GADA, одиночным антителом и фенотипом T2DM. [34]

Пациенты с LADA обычно устойчивы к кетозу при первом диагнозе.

Оценка

Если у взрослого пациента наблюдается гипергликемия с симптомами или без, и его контролируют без потребности в инсулине в течение первых шести месяцев, следует рассмотреть возможность применения LADA.Положительные антитела к одному из островковых антигенов являются отличительной чертой LADA. Во всем мире наиболее широко используемыми островковыми аутоантителами является GADA. Другие включают IA-2A, который все больше ассоциируется с фенотипом LADA2, антитела к инсулину и антитело изоформы 8 переносчика цинка (ZnT8), которое встречается с различной частотой. LADA имеет больше других DAA, кроме GADA и IA2A, чем T1DM.

У пациентов с LADA уровень остаточного C-пептида обычно находится между пациентами с T1DM и T2DM.При СД1 С-пептид отсутствует при первом клиническом проявлении, а при СД2 часто повышен. Уровни C-пептида обратно коррелируют с титрами GADA. Стимулированный С-пептид имеет большую прогностическую ценность, чем уровень натощак. Среди изученных методов были проверены и признаны полезными тест на стимуляцию глюкагоном (GST) и тест на переносимость смешанной еды (MMTT). Первый из них короче по продолжительности, но связан с преходящей тошнотой, в то время как второй занимает много времени, но не вызывает побочных эффектов.Измерение С-пептида предпочтительнее, чем измерение инсулина, поскольку он имеет более длительный период полувыведения, не подвергается метаболизму через печень при первом прохождении и стабильный вывод из кровотока. Инсулин подвергается метаболизму через печень первого прохождения, имеет переменный клиренс, гораздо более короткий период полувыведения, а экзогенно вводимый инсулин может искажать результаты. С-пептид является рентабельным при использовании в качестве начального теста для отличия LADA от T2DM, но позже его необходимо подтвердить тестом на антитела. В LADA MMTT также использовалась для выбора метода лечения и прогнозирования времени перехода к лечению с помощью инсулина.[35]

Типирование HLA обычно не используется при оценке LADA.

Все другие рутинные исследования других пациентов с СД следует проводить в LADA через рекомендуемые интервалы и в зависимости от клинической ситуации.

Анализы:

• Глюкоза натощак

• Гликозилированный гемоглобин (HbA1C)

• Самоконтроль уровня глюкозы в крови (SMBG)

• Измерения уровня глюкозы в крови (наилучший показатель вариабельности гликемии) ]

• Липидный профиль

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

• Креатинин сыворотки

• Анализ мочи на экскрецию альбумина (точечный и 24-часовой образец с 9 тестами на периферический креатинин 9350003

2) невропатия (тест моноволокна Семмеса Вайнштейна)

• Скрининг ретинопатии офтальмологом.

Если развиваются осложнения, связанные с диабетом, могут быть назначены другие тесты.

Лечение / ведение

После того, как диагноз LADA установлен, немедикаментозные методы лечения, включая диету с подсчетом углеводов и калорий, упражнения и меры предосторожности для предотвращения осложнений, аналогичны тем, которые используются у пациентов с СД1 и СД2. Поскольку LADA является неоднородным заболеванием, фармакологическое лечение должно быть индивидуальным, чтобы получить максимальное терапевтическое преимущество.

Фармакологическое лечение преследует две цели: (1) добиться хорошего гликемического контроля и (2) предотвратить или отсрочить осложнения. Приоритетом являются методы лечения, которые сохранят функцию бета-клеток. Инсулин был предпочтительным методом лечения LADA. Исследования показали сохранение функции бета-клеток, о чем свидетельствует поддержанный ответ на стимуляцию С-пептида, нормальный уровень HbA1C и снижение концентрации аутоантител. [36]

Сульфонилмочевины — плохой выбор для LADA. Они истощают бета-клетки инсулина, о чем свидетельствует падение уровня С-пептида, устойчивость антител и более ранний переход к инсулину.

Хотя метформин может первоначально помочь в контроле гликемии у пациентов с LADA с более высоким ИМТ, сам по себе он не может достичь второй и более важной цели — сохранения функции бета-клеток или замедления их разрушения.

Тиазолидиндионы обладают противовоспалительным действием на бета-клетки и могут продлевать их выживаемость и могут быть полезны при использовании на более ранней стадии LADA. Их также можно сочетать с инсулином. Розиглитазон — единственный препарат, изученный в LADA. [37] К сожалению, сердечно-сосудистые риски, связанные с этим препаратом, чрезвычайно ограничили его использование в последнее десятилетие.Необходимы более долгосрочные исследования других соединений этого класса, таких как пиоглитазон.

Ингибиторы DPP4 показали себя многообещающими сами по себе или в сочетании с инсулином для сохранения функции бета-клеток в LADA. Они влияют на метаболический контроль, увеличивая уровни GLP1 и других пептидов. Их основное действие заключается в повышении уровня GLP1, тем самым подавляя глюкагон и увеличивая секрецию инсулина после нагрузки глюкозой за счет активации рецепторов DPP4 в желудочно-кишечном тракте и головном мозге. Рецепторы DPP4 также были идентифицированы на поверхности Т-лимфоцитов, где они могут влиять на иммунную регуляцию.Это последнее действие может иметь значение для замедления иммунного разрушения бета-клеток в LADA. До сих пор эти исследования с ингибиторами DPP4 были либо недостаточно эффективными, либо краткосрочными. Хотя эта категория лекарств имеет потенциальную ценность, необходимы дополнительные исследования, прежде чем их регулярно рекомендовать пациентам с LADA. [38] [39] [40] [41] [42]

Исследование с использованием дулаглутида, агониста рецепторов GLP1, показало снижение уровней HbA1C и улучшение функции бета-клеток у пациентов с LADA с результатами, сравнимыми с T2DM.[43]

Польза от добавления витамина D к инсулину или ингибиторам DPP4 для улучшения гликемического контроля и сохранения функции бета-клеток была продемонстрирована в отдельных исследованиях. [44] [45]

Точно так же китайский травяной отвар в сочетании с инсулином дал положительные результаты. [41]

Ингибиторы SGLT2 не были хорошо изучены в LADA. Однако появились сообщения о некоторых случаях эугликемического кетоацидоза. Поэтому эта категория не рекомендуется. [46]

Нет исследований с одним метформином в LADA, и с пониманием как патогенеза LADA, так и фармакологического профиля метформина, последний не играет роли в качестве единственного агента для этого состояния.

Новое иммуномодулирующее лечение с использованием квасцов рекомбинантного человеческого GAD65 путем введения 3 инъекций по 4 мкг каждая в лимфатический узел в паху вместе с ежедневным пероральным приемом витамина D находится в фазе II исследования GADinLADA. В ходе исследования будет оцениваться влияние препарата на параметры функции бета-клеток в течение одного года. Это основано на обнадеживающих результатах испытаний DIAGNODE2 T1DM и Diamyd LADA, которые включали подкожную инъекцию препарата GAD 65 по 20 мкг на дозу в течение 2 доз с интервалом в один месяц.Отмечено несколько положительных изменений в иммунологической системе. Они включали сдвиг изотипов GADA на IgG3 / igG4, увеличение количества полезных цитокинов, увеличение FOXP3 и TGF beta, все в пользу ответа лимфоцитов Th3, больше регуляторных Т-лимфоцитов и снижение количества активированных Т-лимфоцитов, тем самым способствуя состоянию иммунной толерантности. Эти положительные эффекты сохранялись даже через четыре года. [47]

Некоторым пациентам с ожирением и СД бариатрическая хирургия (БС) проводится для снижения веса и контроля гликемии.Некоторые пациенты с предполагаемым СД2 и ожирением на самом деле имеют LADA. У таких пациентов BS вызывает успешную потерю веса, но неадекватный гликемический контроль после операции и ремиссия диабета, часто наблюдаемая при T2DM, отсутствуют в LADA, что подтверждает прогрессирующую недостаточность бета-клеток. Пациенты с LADA имеют повышенный послеоперационный риск кетоацидоза и требуют тщательного наблюдения. Некоторые эксперты даже предлагали скрининг на функцию бета-клеток перед БС, чтобы избежать разочарования в гликемическом контроле у ​​всех пациентов с ожирением и СД.[48] ​​

Дифференциальный диагноз

Основная проблема состоит в том, чтобы отличить пациентов с LADA от пациентов с T2DM, с чем его часто путают. По определению, у СД2 отсутствуют аутоантитела к компонентам островковых клеток, высокий уровень нормального или часто повышенного натощак и стимулированный С-пептид, и он не нуждается в инсулине в течение длительного периода. Если факторы риска СД2 снижены, есть хорошие шансы на контроль с помощью немедикаментозных мер с минимальными лекарствами или без них. Врачам следует рассмотреть возможность скрининга на LADA пациентов с СД2, у которых не достигается адекватный гликемический контроль в течение разумного периода времени, несмотря на соблюдение режима терапии.Это особенно верно, если они не страдают ожирением, не имеют признаков метаболического синдрома или у них или их родственников первой степени родства есть другие аутоиммунные заболевания, включая тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, целиакию, ревматоидный артрит или злокачественную анемию.

СД1 проявляется резко, часто с кетоацидозом, требует инсулина при обнаружении, имеет более одного аутоантитела и легко дифференцируется от LADA.

Иногда молодому человеку с диабетом зрелого возраста (MODY) ошибочно ставится диагноз TIDM, T2DM или LADA.MODY встречается редко, имеет сильный семейный анамнез, имеет остаточный C-пептид и отсутствует гуморальный и клеточный иммунитет к антигенам островковых клеток и, таким образом, может быть отличен от LADA.

Прогноз

Пациенты с LADA имеют смертность на уровне СД2, несмотря на более благоприятные метаболические параметры. В исследовании HUNT, которое на сегодняшний день является крупнейшим популяционным данными о смертности при аутоиммунном диабете (LADA), было показано, что гипергликемия была единственным значимым фактором, а не компонентами метаболического синдрома в определении смертности, которая была в основном из-за сердечно-сосудистых заболеваний.[49]

Само собой разумеется, что строгий гликемический контроль является ключом к улучшению прогноза при LADA.

Осложнения

Имеются данные о том, что невропатия мелких волокон (SFN) возникает рано и с большей частотой при LADA по сравнению с T2DM, что связано с более высоким HbA1C и плохим гликемическим контролем. Пациенты с LADA имеют тяжелую SFN чаще, чем пациенты с СД2, совпадающими по возрасту и продолжительности. Однако поражение крупных нервных волокон не отличается от СД2.Рекомендуется, чтобы во время оценки пациента с LADA, тесты для обнаружения SFN были включены. Мелкие нервные волокна переносят боль и температурные ощущения, опосредуют потоотделение и регулируют тонус сосудов, тем самым контролируя кровоток. Тесты на SFN включают порог ощущения холода (CST), порог ощущения тепла (WST), плотность внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD) и конфокальную микроскопию роговицы. Чувствительность исследований нервной проводимости (NCS) для диагностики SFN низкая и не рекомендуется.[50]

Существует окно возможностей, если оно обнаружено на ранней стадии, поскольку лечение гипергликемии может обратить вспять SFN и снизить заболеваемость. [51] [52]

Долгосрочное наблюдение за пациентами с LADA выявляет более низкий риск в первые девять лет, но более высокий риск микрососудистых осложнений в последующие годы по сравнению с T2DM даже после поправки на несколько факторов [53].

пациентов с LADA имеют такой же выраженный атеросклероз сонных артерий, как и СД1 и СД2, несмотря на лучший профиль сосудистого риска.[54]

Три исследования: исследование Botnia, исследование диабета Freemantle и исследование HUNT подтвердили увеличение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при LADA, как и при T2DM.

Таким образом, очевидно, что LADA связана как с микрососудистыми, так и с макрососудистыми осложнениями, такими как TIDM и T2DM.

Резорбция кости снижена при LADA, но механизмы отличаются от таковых при T2DM. [55]

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с LADA нуждаются в понимании природы своего заболевания и важности строгого гликемического контроля для предотвращения микрососудистых и макрососудистых осложнений.

Жемчуг и другие проблемы

• LADA — это форма DM, которая имеет общие черты как для T1DM, так и для T2DM.

• Ранняя диагностика имеет первостепенное значение для начала соответствующего лечения и предотвращения осложнений.

• Новые данные о патофизиологии LADA объясняют медленное прогрессирование разрушения бета-клеток.

• Генетическое сходство как с СД1, так и с СД2 было выявлено в GWAS.

• Тест на C-пептид, базальный или после смешанного приема пищи, может использоваться в качестве начального экономичного теста для скрининга пациентов с LADA, чтобы определить, какие пациенты нуждаются в подтверждающем тестировании на островковые аутоантитела.

• Сульфонилмочевины — плохой выбор для LADA, поскольку они приводят к недостаточности бета-клеток и более быстрому переходу к инсулину.

• Инсулин, ингибиторы DPP4 по отдельности и в комбинации с инсулином, тиазолидиндионами и агонистами рецепторов GLP1 показали многообещающие результаты в достижении гликемического контроля и сохранении функции бета-клеток.

• Новые иммуномодулирующие методы лечения, такие как GAD65, вводимые в лимфатические узлы, проходят испытания и выглядят многообещающими.

Улучшение результатов команды здравоохранения

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире насчитывалось 422 миллиона человек с СД. Поскольку распространенность LADA среди населения с СД 2 типа составляет от 4 до 12 процентов в зависимости от населения, от 17 до 50 миллионов будут иметь LADA. В ближайшие годы это число, вероятно, будет расти в геометрической прогрессии.

Практикующий врач первичной медико-санитарной помощи (PCP), скорее всего, будет часто сталкиваться с пациентами с LADA, и должен быть вооружен знаниями и пониманием для быстрого распознавания и лечения этого состояния.

Эндокринолог принимает сложных и сложных пациентов и координирует лечение с лечащим врачом, офтальмологом, ортопедом и генетиком.

Лабораторная медицина консультирует по поводу целесообразности анализов, выполняет биохимические и серологические тесты и вовремя сообщает о них лечащему врачу.

Бариатрические хирурги должны иметь высокий индекс подозрения на LADA у людей с ожирением и диабетом и давать им советы относительно менее оптимального послеоперационного контроля гликемии.

Необходимы скоординированные усилия всех вышеперечисленных поставщиков медицинских услуг для достижения хорошего гликемического контроля, предотвращения или отсрочки осложнений и существенного снижения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. [Уровень 3]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Front Physiol. 2019; 10: 320. [Бесплатная статья PMC: PMC6444059] [PubMed: 30971952]

2.

Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Потребление жирной рыбы и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Nutr Диабет. 2014 20 октября; 4: e139. [Бесплатная статья PMC: PMC4216999] [PubMed: 25329601]

3.

Лаугесен Э., Остергаард Дж. А., Лесли Р. Д., Спикеры семинаров и семинаров Датской диабетической академии. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и неопределенность. Diabet Med. 2015 июл; 32 (7): 843-52.[Бесплатная статья PMC: PMC4676295] [PubMed: 25601320]

4.

Xiang Y, Huang G, Shan Z, Pan L, Luo S, Yang L, Shi L, Li Q, Leslie RD, Zhou Z. Глутаминовая кислота Аутоантитела к декарбоксилазе являются доминирующими, но недостаточными для выявления у большинства китайцев взрослых с неинсулиновым диабетом, требующим аутоиммунного диабета: исследование LADA, Китай 5. Acta Diabetol. 2015 декабрь; 52 (6): 1121-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4628082] [PubMed: 26239144]

5.

Захария С., Шарфи М.О., Насси С.С., Бано Г. Скрытый аутоиммунный диабет у молодежи.Clin Med (Лондон). Октябрь 2008 г .; 8 (5): 552-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4953946] [PubMed: 18975494]

6.

McDonald TJ, Colclough K, Brown R, Shields B, Shepherd M, Bingley P, Williams A, Hattersley AT, Ellard S. Islet аутоантитела могут различать зрелость — начальный диабет у молодых (MODY) от диабета 1 типа. Diabet Med. 2011 сентябрь; 28 (9): 1028-33. [PubMed: 21395678]

7.

Chiu HK, Tsai EC, Juneja R, Stoever J, Brooks-Worrell B., Goel A, Palmer JP. Эквивалентная инсулинорезистентность при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) и пациентов с диабетом 2 типа.Диабет Res Clin Pract. 2007 август; 77 (2): 237-44. [PubMed: 17234296]

8.

Хава М.И., Тиволет С., Маурисио Д., Алеманно И., Сиппонери Е., Коллиер Д., Хантер С., Баззетти Р., де Лейва А., Поццилли П., Лесли Р. Д., Группа действий LADA. Метаболический синдром и аутоиммунный диабет: действие LADA 3. Уход за диабетом. 2009 Янв; 32 (1): 160-4. [Бесплатная статья PMC: PMC2606853] [PubMed: 18945926]

9.

Jörns A, Wedekind D, Jähne J, Lenzen S. Патология поджелудочной железы при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) у пациентов и в сравнении с моделью крыс LADA При сахарном диабете 1 типа.Сахарный диабет. 2020 Апрель; 69 (4): 624-633. [PubMed: 31974139]

10.

Кучера П., Новакова Д., Беханова М., Новак Дж., Тласкалова-Хогенова Х., Андел М. Глиадин, эндомизиальные и тироидные антитела у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Clin Exp Immunol. 2003 июл; 133 (1): 139-43. [Бесплатная статья PMC: PMC1808742] [PubMed: 12823288]

11.

Jin P, Huang G, Lin J, Yang L, Xiang B, Zhou W, Zhou Z. Высокий титр аутоантител к декарбоксилазе антиглутаминовой кислоты является сильным предиктором развития аутоиммунитета щитовидной железы у пациентов с диабетом 1 типа и латентным аутоиммунным диабетом у взрослых.Клин Эндокринол (Oxf). 2011 Май; 74 (5): 587-92. [PubMed: 21470281]

12.

Маруяма Т., Накагава Т., Касуга А., Мурата М. Гетерогенность среди пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Diabetes Metab Res Rev.2011, ноябрь; 27 (8): 971-4. [PubMed: 22069295]

13.

Wang X, Yang L, Cheng Y, Liang H, Hu J, Zheng P, Huang G, Zhou Z. Подавление факторов транскрипции Т-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых с высоким Титр антител к декароксилазе глутаминовой кислоты.Диабет Тер. 2019 июн; 10 (3): 917-927. [Бесплатная статья PMC: PMC6531551] [PubMed: 30895467]

14.

Li Y, Zhao M, Hou C, Liang G, Yang L, Tan Y, Wang Z, Yin H, Zhou Z, Lu Q. Аномальная ДНК метилирование CD4 + Т-клеток людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Диабет Res Clin Pract. 2011 ноя; 94 (2): 242-8. [PubMed: 21864931]

15.

Krause S, Landherr U, Agardh CD, Hausmann S, Link K, Hansen JM, Lynch KF, Powell M, Furmaniak J, Rees-Smith B, Bonifacio E, Ziegler AG, Lernmark А, Ахенбах П.Аффинность аутоантител к GAD у взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом, участников исследования вакцинации GAD65. Уход за диабетом. 2014 июн; 37 (6): 1675-80. [PubMed: 24598244]

16.

Найк Р.Г., Брукс-Уоррелл Б.М., Палмер Дж. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2009 декабрь; 94 (12): 4635-44. [PubMed: 19837918]

17.

Тиберти С., Джордано С., Локателли М., Бози Э, Боттаццо Г.Ф., Баззетти Р., Кучинотта Д., Галлуццо А., Фалорни А., Дотта Ф.Идентификация конструкции тирозинфосфатазы 2 (256-760) как нового чувствительного маркера для выявления островкового аутоиммунитета у пациентов с диабетом 2 типа: исследование неинсулиннезависимого аутоиммунного диабета (NIRAD) 2. Диабет. 2008 Май; 57 (5): 1276-83. [PubMed: 18332100]

18.

Liang H, Cheng Y, Tang W, Cui Q, Yuan J, Huang G, Yang L, Zhou Z. Клинические проявления и функция островковых β-клеток подтипа латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA): положительный ответ на Т-клеточные ответы при фенотипическом диабете 2 типа.Acta Diabetol. 2019 ноя; 56 (11): 1225-1230. [PubMed: 31367990]

19.

Goel A, Chiu H, Felton J, Palmer JP, Brooks-Worrell B. Т-клеточные ответы на островковые антигены улучшают выявление аутоиммунного диабета и позволяют выявлять пациентов с более тяжелыми поражениями бета-клеток при фенотипическом диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2007 август; 56 (8): 2110-5. [PubMed: 17473222]

20.

Castelblanco E, Hernández M, Castelblanco A, Gratacòs M, Esquerda A, Molló À, Ramírez-Morros A, Real J, Franch-Nadal J, Fernández-Real D.Профиль низкоуровневых воспалительных маркеров может помочь дифференцировать пациентов с LADA, классическим диабетом типа 1 у взрослых и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2018 Апрель; 41 (4): 862-868. [PubMed: 29358494]

21.

Сингх К., Мартинелл М., Луо З., Эспес Д., Столхаммар Дж., Сандлер С., Карлссон П.О. Клеточные иммунологические изменения у пациентов с LADA представляют собой смесь изменений, наблюдаемых у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Clin Exp Immunol. 2019 июль; 197 (1): 64-73. [Бесплатная статья PMC: PMC65] [PubMed: 30843600]

22.

Бадал Д., Кумар Р., Пол М., Дайал Д., Бхансали А., Бхадада С.К., Кумар Р., Сачдева Н. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с латентным аутоиммунным диабетом секретируют более высокие уровни провоспалительных цитокинов по сравнению с таковыми. с сахарным диабетом 1 типа после стимуляции in vitro аутоантигенами β-клеток. Индийский J Med Res. 2017 июнь; 145 (6): 767-776. [Бесплатная статья PMC: PMC5674547] [PubMed: 2

79]

23.

Zhang M, Lin S, Yuan X, Lin Z, Huang Z.Варианты HLA-DQB1 и HLA-DRB1 свидетельствуют о предрасположенности к латентному аутоиммунному диабету у взрослых: относительные предрасположенные эффекты среди групп аллелей. Гены (Базель). 2019 сен 13; 10 (9) [Бесплатная статья PMC: PMC6771152] [PubMed: 31540313]

24.

Мишра Р., Чеси А., Кузминер Д.Л., Хава, штат Мичиган, Брэдфилд, JP, Ходж К.М., Гай В.К., Хаконарсон Х., Минеральная плотность костной ткани в детском исследовании. Mauricio D, Schloot NC, Yderstrde KB, Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Leslie RD, Grant SFA. Относительный вклад локусов диабета 1 и 2 типа в генетическую этиологию развивающегося у взрослых, не требующего инсулина аутоиммунного диабета.BMC Med. 2017 Апрель 25; 15 (1): 88. [Бесплатная статья PMC: PMC5404312] [PubMed: 28438156]

25.

Cousminer DL, Ahlqvist E, Mishra R, Andersen MK, Chesi A, Hawa MI, Davis A, Hodge KM, Bradfield JP, Zhou K, Guy VC , Åkerlund M, Wod M, Fritsche LG, Vestergaard H, Snyder J, Højlund K, Linneberg A, Käräjämäki A, Brandslund I, Kim CE, Witte D, Sørgjerd EP, Brillon DJ, Pedersen O, Beck-Nielsen H, Grarup N , Pratley RE, Rickels MR, Vella A, Ovalle F, Melander O, Harris RI, Varvel S, Grill VER, Исследование минеральной плотности костной ткани в детстве.Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Åsvold BO, Yderstrde KB, Pearson ER, Schwartz S, Voight BF, Hansen T, Tuomi T., Boehm BO, Groop L, Leslie RD , Грант SFA. Первое общегеномное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых, проведенное ассоциацией, раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет. Уход за диабетом. 2018 ноя; 41 (11): 2396-2403. [Бесплатная статья PMC: PMC6196829] [PubMed: 30254083]

26.

Mishra R, Åkerlund M, Cousminer DL, Ahlqvist E, Bradfield JP, Chesi A, Hodge KM, Guy VC, Brillon DJ, Pratley RE, Rickels , Vella A, Ovalle F, Harris RI, Melander O, Varvel S, Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Yderstræde KB, Tuomi T, Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Groop L, Лесли Р. Д., Грант SFA.Генетическая дискриминация между LADA и детским диабетом 1 типа в MHC. Уход за диабетом. 2020 Февраль; 43 (2): 418-425. [Бесплатная статья PMC: PMC6971787] [PubMed: 31843946]

27.

Rasouli B, Andersson T., Carlsson PO, Hjort R, Löfvenborg JE, Martinell M, Groop L, Tuomi T, Carlsson S. риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа. Diabet Med. 2017 сентябрь; 34 (9): 1259-1263. [PubMed: 28632336]

28.

Хьорт Р., Альфредссон Л., Андерссон Т., Карлссон П.О., Гриль В., Груп Л., Мартинелл М., Расули Б., Сторм П., Туоми Т., Карлссон С.Семейный анамнез диабета 1 и 2 типа и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA). Диабет Метаб. 2017 декабрь; 43 (6): 536-542. [PubMed: 28669512]

29.

Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T., Carlsson S. Низкий вес при рождении связан с повышенным риском LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования методом случай-контроль. Диабетология. 2015 ноя; 58 (11): 2525-32. [PubMed: 26208603]

30.

Лёфвенборг Дж. Э., Андерссон Т., Карлссон П. О., Дорхан М., Груп Л., Мартинелл М., Туоми Т., Волк А., Карлссон С.Потребление сладких напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа. Eur J Endocrinol. 2016 декабрь; 175 (6): 605-614. [PubMed: 27926472]

31.

Monge L, Bruno G, Pinach S, Grassi G, Maghenzani G, Dani F, Pagano G. Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой клинической группе пациентов с диабетом старше 50 лет. Diabet Med. 2004 Май; 21 (5): 456-9. [PubMed: 15089790]

32.

Fourlanos S, Perry C, Stein MS, Stankovich J, Harrison LC, Colman PG. Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом. 2006 Май; 29 (5): 970-5. [PubMed: 16644622]

33.

Молло А., Эрнандес М., Марсал Дж. Р., Эскерда А., Риус Ф, Бланко-Вака Ф, Вердагер Дж., Поццилли П., де Лейва А., Маурисио Д., Экшн LADA 8. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых находится между типом 1 и типом 2: данные взрослых в одном регионе Испании. Diabetes Metab Res Rev.2013 сентябрь; 29 (6): 446-51. [PubMed: 23483713]

34.

Lohmann T, Kellner K, Verlohren HJ, Krug J, Steindorf J, Scherbaum WA, Seissler J. Титр и комбинация ICA и аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты различают два клинически различных типа латентных аутоиммунный диабет у взрослых (LADA). Диабетология. 2001 август; 44 (8): 1005-10. [PubMed: 11484077]

35.

Leighton E, Sainsbury CA, Jones GC. Практический обзор тестирования C-пептидов при диабете.Диабет Тер. 2017 июн; 8 (3): 475-487. [Бесплатная статья PMC: PMC5446389] [PubMed: 28484968]

36.

Брофи С., Дэвис Х, Маннан С., Брант Х, Уильямс Р. Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2011, 7 сентября; (9): CD006165. [Бесплатная статья PMC: PMC6486159] [PubMed: 21

2]

37.

Zhou Z, Li X, Huang G, Peng J, Yang L, Yan X, Wang J. Розиглитазон в сочетании с инсулином сохраняет функцию островковых бета-клеток у взрослых — начало скрытого аутоиммунного диабета (LADA).Diabetes Metab Res Rev.2005 март-апрель; 21 (2): 203-8. [PubMed: 15386806]

38.

Pieralice S, Pozzilli P. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения. Diabetes Metab J. 2018 декабрь; 42 (6): 451-464. [Бесплатная статья PMC: PMC6300440] [PubMed: 30565440]

39.

О’Нил К.С., Джонсон Дж. Л., Панак Р. Л.. Распознавание и соответствующее лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Diabetes Spectr. 2016 ноя; 29 (4): 249-252. [Бесплатная статья PMC: PMC5111528] [PubMed: 27899877]

40.

Awata T, Shimada A, Maruyama T, Oikawa Y, Yasukawa N, Kurihara S, Miyashita Y, Hatano M, Ikegami Y, Matsuda M, Niwa M, Kazama Y, Tanaka S, Kobayashi T. Возможная долгосрочная эффективность Ситаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4, для лечения медленно прогрессирующего диабета 1 типа (SPIDDM) на стадии инсулинозависимости: открытое рандомизированное контролируемое пилотное исследование (SPAN-S). Диабет Тер. 2017 Октябрь; 8 (5): 1123-1134. [Бесплатная статья PMC: PMC5630555] [PubMed: 28929327]

41.

Zhu LQ, Liu YH, Huang M, Wei H, Liu Z.[Исследование улучшения функции островковых бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным сахарным диабетом у взрослых, проведенное интегративной китайской и западной медициной]. Чжунго Чжун Си Йи Цзе Хе За Чжи. 2004 июл; 24 (7): 581-4. [PubMed: 15307692]

42.

Д’Алессио Д.А., Денни А.М., Хермиллер Л.М., Приджен Р.Л., Мартин Дж.М., Тарп В.Г., Сайлан М.Л., Хе Й., Даннинг Б.Э., Фоли Дж. Э., Пратли Р. Э.. Лечение ингибитором дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином улучшает функцию островковых клеток натощак у субъектов с диабетом 2 типа.J Clin Endocrinol Metab. 2009 Янв; 94 (1): 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2630874] [PubMed: 18957505]

43.

Поццилли П., Лесли Р.Д., Петерс А.Л., Баззетти Р., Шанкар С.С., Миличевич З., Паво I, Лебрек Дж., Мартин С., Шлут, Северная Каролина. Лечение дулаглутидом приводит к эффективному контролю гликемии при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA): апостериорный анализ исследований AWARD-2, -4 и -5. Диабет ожирения Metab. 2018 июн; 20 (6): 1490-1498. [PubMed: 29377522]

44.

Rapti E, Karras S, Grammatiki M, Mousiolis A, Tsekmekidou X, Potolidis E, Zebekakis P, Daniilidis M, Kotsa K.Комбинированное лечение ситаглиптином и витамином D у пациента с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Эндокринол, диабет, метаболизм, 2016; 2016: 150136. [Бесплатная статья PMC: PMC4888610] [PubMed: 27252860]

45.

Li X, Liao L, Yan X, Huang G, Lin J, Lei M, Wang X, Zhou Z. Защитные эффекты 1-альфа-гидроксивитамина D3 об остаточной функции бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA). Diabetes Metab Res Rev. Июль 2009; 25 (5): 411-6. [PubMed: 19488999]

46.

Patoulias D, Manafis A, Mitas C, Avranas K, Lales G, Zografou I, Sambanis C, Karagiannis A. Ингибиторы котранспортера 2 натрия и глюкозы и риск диабетического кетоацидоза; от патофизиологии до клинической практики. Cardiovasc Hematol Disord Drugs Targets. 2018; 18 (2): 139-146. [PubMed: 29412120]

47.

Larsson HE, Lernmark Å. Вакцинация против диабета 1 типа. J Intern Med. 2011 июн; 269 (6): 626-35. [Бесплатная статья PMC: PMC3101273] [PubMed: 21481019]

48.

Мэннинг С.Б., Пуччи А., Баттерхэм Р.Л., Файнер Н. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых, проявляющийся как «рецидив» диабета после бариатрической хирургии: отчет о случае. Уход за диабетом. 2013 август; 36 (8): e120. [Бесплатная статья PMC: PMC3714484] [PubMed: 23881974]

49.

Olsson L, Grill V, Midthjell K, Ahlbom A, Andersson T., Carlsson S. Смертность при аутоиммунном диабете у взрослых связана с плохим гликемическим контролем: результаты исследования HUNT. Уход за диабетом. 2013 декабрь; 36 (12): 3971-8.[Бесплатная статья PMC: PMC3836133] [PubMed: 24130367]

50.

Перкинс Б.А., Брил В. Диабетическая невропатия: обзор, в котором особое внимание уделяется диагностическим методам. Clin Neurophysiol. 2003 июл; 114 (7): 1167-75. [PubMed: 12842711]

51.

Alam U, Jeziorska M, Petropoulos IN, Pritchard N, Edwards K, Dehghani C, Srinivasan S, Asghar O, Ferdousi M, Ponirakis G, Marshall A, Boulton AJM, Efron Малик Р.А. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) связан с невропатией мелких волокон.Diabet Med. 2019 сентябрь; 36 (9): 1118-1124. [PubMed: 30575096]

52.

Алам У., Асгар О., Петропулос И.Н., Езёрска М., Фадави Х., Пониракис Г., Маршалл А., Таваколи М., Боултон А.Дж., Эфрон Н., Малик Р.А. Невропатия мелких волокон у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Уход за диабетом. 2015 июл; 38 (7): e102-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4876746] [PubMed: 26106229]

53.

Маддалони Э., Коулман Р.Л., Агбадже О., Баззетти Р., Холман Р.Р. Изменяющийся во времени риск микрососудистых осложнений при латентном аутоиммунном диабете у взрослых по сравнению с диабетом 2 типа у взрослых: ретроспективный анализ данных 30-летнего наблюдения, проведенного в Проспективном исследовании диабета в Великобритании (UKPDS 86).Ланцет Диабет Эндокринол. 2020 Март; 8 (3): 206-215. [PubMed: 32032540]

54.

Эрнандес М., Лопес К., Реал Дж., Вальс Дж., Ортега-Мартинес де Виктория Е., Васкес Ф., Рубинат Е., Гранадо-Касас М., Алонсо Н., Моли Т., Бетриу А, Lecube A, Fernández E, Leslie RD, Mauricio D. Доклинический атеросклероз сонных артерий у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), диабетом 2 типа и классическим диабетом 1 типа. Кардиоваск Диабетол. 28 июля 2017; 16 (1): 94. [Бесплатная статья PMC: PMC5532780] [PubMed: 28750634]

55.

Napoli N, Strollo R, Defeudis G, Leto G, Moretti C, Zampetti S, D’Onofrio L, Campagna G, Palermo A, Greto V, Manfrini S, Hawa MI, Leslie RD, Pozzilli P, Buzzetti R., Исследовательские группы NIRAD (NIRAD 10) и Action LADA. Склеростин сыворотки и метаболизм костей при латентном аутоиммунном диабете у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2018 01 мая; 103 (5): 1921-1928. [PubMed: 29506222]

Аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и значение для лечения

1

Mølbak, A.Г., Кристау, Б., Марнер, Б., Борх-Йонсен, К. и Неруп, Дж. Заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом в возрастных группах старше 30 лет в Дании. Диабет. Med. 11 , 650–655 (1994).

Артикул PubMed Google Scholar

2

Саббах, Э. и др. . Генетические, аутоиммунные и клинические характеристики диабета 1 типа с дебютом у детей и взрослых. Уход за диабетом 23 , 1326–1332 (2000).

CAS Статья PubMed Google Scholar

3

Хаусон, Дж. М. и др. . Генетический анализ аутоиммунного диабета у взрослых. Диабет 60 , 2645–2653 (2011).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

4

Эрнандес, М. и др. . Секреция инсулина у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом (LADA): на полпути между диабетом 1 и 2 типа: действие LADA 9. BMC Endocr. Disord. 15 , 1 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

5

Tuomi, T. и др. . Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты выявляют латентный аутоиммунный сахарный диабет у взрослых с инсулинозависимым началом заболевания. Диабет 42 , 359–362 (1993).

CAS Статья PubMed Google Scholar

6

Хава, М.I. и др. . Аутоиммунный диабет у взрослых в Европе распространен с широким клиническим фенотипом: действие LADA 7. Уход за диабетом 36 , 908–913 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

7

Маддалони, Э. и др. . Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых в Объединенных Арабских Эмиратах: клинические особенности и факторы, связанные с потребностью в инсулине. PLoS ONE 10 , e0131837 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

8

Zimmet, P.Z. и др. . Скрытый аутоиммунный сахарный диабет у взрослых (LADA): роль антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты в диагностике и прогнозировании инсулинозависимости. Диабет. Med. 11 , 299–303 (1994).

CAS Статья PubMed Google Scholar

9

Джунджа Р.И Палмер, Дж. П. Диабет 1 1/2 типа: миф или реальность? Аутоиммунитет 29 , 65–83 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

10

Поццилли, П. и Ди Марио, У. Аутоиммунный диабет, не требующий инсулина при постановке диагноза (латентный аутоиммунный диабет у взрослых): определение, характеристика и потенциальная профилактика. Уход за диабетом 24 , 1460–1467 (2001).

CAS Статья PubMed Google Scholar

11

Кобаяши Т. и др. . Вмешательство инсулина для сохранения бета-клеток при медленно прогрессирующем инсулинозависимом (тип 1) сахарном диабете. Ann. NY Acad. Sci. 958 , 117–130 (2001).

Артикул Google Scholar

12

Фурланос, С. и др. . Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) должен быть менее латентным. Диабетология 48 , 2206–2212 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

13

Брофи, С. и др. . Время до введения инсулина нельзя использовать для определения латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Уход за диабетом 31 , 439–441 (2008).

Артикул PubMed Google Scholar

14

Американская диабетическая ассоциация. Классификация и диагностика сахарного диабета. Уход за диабетом 40 (Приложение 1), S11 – S24 (2017).

15

Альберти, К. Г. и Зиммет, П.З. Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений. Часть 1. Диагностика и классификация сахарного диабета. Предварительный отчет консультации ВОЗ. Диабет. Med. 15 , 539–553 (1998).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

16

Бруно, Г. и др. . Заболеваемость диабетом 1 и 2 типа у взрослых в возрасте 30–49 лет: регистр населения провинции Турин, Италия. Уход за диабетом 28 , 2613–2619 (2005).

Артикул PubMed Google Scholar

17

Rawshani, A. et al. . Заболеваемость диабетом среди детей в возрасте 0–34 лет в Швеции: новые данные и лучшие методы. Диабетология 57 , 1375–1381 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

18

Тернер Р. и др. . UKPDS 25: аутоантитела к цитоплазме островковых клеток и декарбоксилазе глутаминовой кислоты для прогнозирования потребности в инсулине при диабете 2 типа. Британская группа перспективных исследований диабета. Ланцет 350 , 1288–1293 (1997).

CAS Статья PubMed Google Scholar

19

Tuomi, T. и др. . Клинические и генетические характеристики диабета 2 типа с антителами к GAD и без них. Диабет 48 , 150–157 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

20

Такеда, Х. и др. . Клинические, аутоиммунные и генетические характеристики взрослых пациентов с диабетом и аутоантителами к GAD в Японии (исследование Ehime). Уход за диабетом 25 , 995–1001 (2002).

Артикул PubMed Google Scholar

21

Зинман Б. и др. . Фенотипические характеристики пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых недавно были диагностированы антитела к GAD, в Северной Америке и Европе. Диабет 53 , 3193–3200 (2004).

CAS Статья PubMed Google Scholar

22

Buzzetti, R. и др. . Высокий титр аутоантител к GAD указывает на специфический фенотип аутоиммунного диабета у взрослых. Уход за диабетом 30 , 932–938 (2007).

CAS Статья PubMed Google Scholar

23

Radtke, MA, Midthjell, K., Nilsen, TI & Grill, V. Гетерогенность пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: связь с аутоиммунитетом очевидна только у тех, кто ощущает потребность в лечении инсулином: результаты Исследование Nord-Trondelag Health (HUNT). Уход за диабетом 32 , 245–250 (2009).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24

Ци, Х. и др. . Распространенность и корреляты латентного аутоиммунного диабета у взрослых в Тяньцзине, Китай: популяционное поперечное исследование. Уход за диабетом 34 , 66–70 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

25

Майоли, М. и др. . Количество аутоантител и генотип HLA, более высокие титры аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, позволяют прогнозировать инсулино-зависимую зависимость при латентном аутоиммунном диабете у взрослых. Eur. J. Endocrinol. 163 , 541–549 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

26

Чжоу, З. и др. . Частота, иммуногенетика и клинические характеристики латентного аутоиммунного диабета в Китае (LADA China Study): общенациональное многоцентровое перекрестное клиническое исследование. Диабет 62 , 543–550 (2013).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

27

Туоми Т. и др. . Многоликость диабета: болезнь с возрастающей неоднородностью. Ланцет 383 , 1084–1094 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

28

Лаугесен, Э., Остергаард, Дж. А. и Лесли, Р. Д. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и неопределенность. Семинар и докладчики Датской диабетической академии. Диабет. Med. 32 , 843–852 (2015).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

29

Лампасона, В. и др. . Антитела к переносчику цинка 8 дополняют антитела GAD и IA-2 при идентификации и характеристике аутоиммунного диабета у взрослых: инсулиннезависимый аутоиммунный диабет (NIRAD) 4. Diabetes Care 33 , 104–108 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

30

Ян З. и др. . Детский диабет в Китае. Огромные различия в зависимости от места проживания и этнической группы. Уход за диабетом 21 , 525–529 (1998).

CAS Статья PubMed Google Scholar

31

Сутанегара Д. и Будхиарта А. А. Эпидемиология и лечение сахарного диабета в Индонезии. Diabetes Res. Clin. Практик. 50 , S9 – S16 (2000).

Артикул PubMed Google Scholar

32

Mohatt, J., Гиллиам, Л. К., Бекрис, Л., Эббессон, С. и Лернмарк, А. Аутоантитела, связанные с диабетом 1 типа, редко встречаются в популяциях коренных жителей Аляски. Внутр. J. Circumpolar Health 61 , 21–31 (2002).

Артикул PubMed Google Scholar

33

Доуз, Г. К. и др. . Недостаток антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты у молодых людей из группы Wanigela с высокой распространенностью диабета из Папуа-Новой Гвинеи. Diabetes Res. Clin. Практик. 24 , 195–198 (1994).

CAS Статья PubMed Google Scholar

34

Баринас-Митчелл, Э. и др. . Аутоиммунитет островковых клеток в трехэтническом взрослом населении Третьего национального исследования здоровья и питания. Диабет 53 , 1293–1302 (2004).

CAS Статья PubMed Google Scholar

35

Темнеану, О.Р., Трандафир, Л. М. и Пуркареа, М. Р. Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков: относительно новая клиническая проблема в педиатрической практике. J. Med. Жизнь 3 , 235–239 ​​(2016).

Google Scholar

36

Лесли, Р. Д., Палмер, Дж., Шлут, Н. К. и Лернмарк, А. Диабет на перепутье: актуальность классификации болезней для патофизиологии и лечения. Диабетология 59 , 13–20 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

37

Nisticò, L. и др. . Область гена CTLA-4 хромосомы 2q33 связана и ассоциирована с диабетом 1 типа. Бельгийский регистр диабета. Гум. Мол. Genet. 5 , 1075–1080 (1996).

Артикул PubMed Google Scholar

38

Боттини, Н. и др. .Функциональный вариант лимфоидной тирозинфосфатазы связан с диабетом I типа. Нат. Genet. 36 , 337–338 (2004).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

39

Грант С.Ф. и др. . Вариант гена фактора транскрипции 7-подобного 2 (TCF7L2) создает риск диабета 2 типа. Нат. Genet. 38 , 320–323 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

40

Фрайлинг, Т.М. и др. . Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых. Наука 316 , 889–894 (2007).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

41

Аткинсон, М. А. и Эйзенбарт, Г. С. Диабет 1 типа: новые взгляды на патогенез и лечение заболеваний. Ланцет 358 , 221–229 (2001).

CAS Статья PubMed Google Scholar

42

Лесли, Р. Д. и Делли Кастелли, М. Возрастные влияния на происхождение аутоиммунного диабета: доказательства и последствия. Диабет 53 , 3033–3040 (2004).

CAS Статья PubMed Google Scholar

43

Caillat-Zucman, S. и др. . Возрастная HLA-генетическая гетерогенность инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа. J. Clin. Вкладывать деньги. 90 , 2242–2250 (1992).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

44

Петроне А. и др. . Остаточная секреция инсулина при диагностике диабета 1 типа независимо связана как с возрастом начала, так и с генотипом HLA. Diabetes Metab. Res. Ред. 21 , 271–275 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

45

Андерсен, М.К. и др. . Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых генетически отличается от классического диабета 1 типа, диагностированного после 35 лет. Уход за диабетом 33 , 2062–2064 (2010).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

46

Ван дер Аувера, Б. Дж. и др. . Полиморфизм гена CTLA-4 придает восприимчивость к инсулинозависимому сахарному диабету (IDDM) независимо от возраста и других генетических или иммунных маркеров заболевания.Бельгийский регистр диабета. Clin. Exp. Иммунол. 110 , 98–103 (1997).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

47

Косентино, А., Гамбелунге, Г., Тортойоли, С. и Фалорни, А. Полиморфизм гена CTLA-4 способствует генетическому риску латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Ann. NY Acad. Sci. 958 , 337–340 (2002).

CAS Статья PubMed Google Scholar

48

Беннет, С.Т. и др. . Аллель-специфический эффект инсулина VNTR при диабете 1 типа зависит от идентичности непередаваемого отцовского аллеля. Нат. Genet. 17 , 350–352 (1997).

CAS Статья PubMed Google Scholar

49

Халлер К. и др. . Аллели гена инсулина VNTR, CTLA-4 + 49A / G и HLA-DQB1 отличают латентный аутоиммунный диабет у взрослых от диабета 1 типа и от группы диабета 2 типа. Тканевые антигены 69 , 21–27 (2007).

Артикул CAS Google Scholar

50

Gambelunghe, G. Два разных генных маркера MICA различают основные типы аутоиммунного диабета. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 3754–3760 (2001).

CAS Статья PubMed Google Scholar

51

Сандживи, К. Б. Генетика латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Ann. NY Acad. Sci. 958 , 107–111 (2002).

CAS Статья PubMed Google Scholar

52

Брукс-Уоррелл, Б.М., Джунджа, Р., Минокадех, А., Гринбаум, К. Дж. И Палмер, Дж. П. Клеточные иммунные ответы на белки островков человека в патентах на антитело-положительный диабет 2 типа. Диабет 48 , 983–988 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

53

Синьор, А. и др. . Обнаружение инсулита сцинтиграфией поджелудочной железы с 99mTc-меченным IL-2 и МРТ у пациентов с LADA (Action LADA 10). Уход за диабетом 38 , 652–658 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

54

Брукс-Уоррелл, Б.М., Райчоу, Дж. Л., Гоэль, А., Исмаил, Х. и Палмер, Дж. П. Идентификация аутоантител-отрицательных пациентов с аутоиммунным диабетом 2 типа. Уход за диабетом 34 , 168–173 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

55

Грэм, Дж. и др. . Генетические эффекты на возрастное начало и маркеры аутоантител островковых клеток при диабете 1 типа. Диабет 51 , 1346–1355 (2002).

CAS Статья PubMed Google Scholar

56

Кавасаки Э. Диабет 1 типа и аутоиммунитет. Clin. Педиатр.Эндокринол. 23 , 99–105 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

57

Тиберти К. и др. . Идентификация конструкции тирозинфосфатазы 2 (256–760) в качестве нового чувствительного маркера для выявления островкового аутоиммунитета у пациентов с диабетом 2 типа: исследование неинсулиннезависимого аутоиммунного диабета (NIRAD) 2. Диабет 57 , 1276 –1283 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

58

Buzzetti, R. и др. . Связанные с тирозинфосфатазой островковые антигены 2 (256–760) аутоантитела, единственный маркер островкового аутоиммунитета, который увеличивается за счет увеличения степени ИМТ у субъектов с ожирением и диабетом 2 типа. Уход за диабетом 38 , 513–520 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

59

Фам, М.Н. и др. . Про- и противовоспалительные цитокины при латентном аутоиммунном диабете у взрослых, пациентов с диабетом 1 и 2 типа: действие LADA 4. Diabetologia 54 , 1630–1638 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

60

Ферраннини, Э. Ошеломленная бета-клетка: краткая история. Cell Metab. 11 , 349–352 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

61

Стенстрём, Г., Gottsäter, A., Bakhtadze, E., Berger, B. & Sundkvist, G. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: определение, распространенность, функция бета-клеток и лечение. Диабет 54 (Приложение 2), S68 – S72 (2005).

Артикул PubMed Google Scholar

62

Баркер А. и др. . Возрастное снижение функции β-клеток при диабете 1 типа после постановки диагноза: многоцентровое продольное исследование. Диабет, ожирение.Метаб. 16 , 262–267 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

63

Джоанес, Д. Н. и Гилл, К. А. Сравнение показателей асимметрии и эксцесса выборки. Статистик 47 , 183–189 (1998).

Google Scholar

64

Петроне А. и др. . Нерецептор 22 протеинтирозинфосфатазы (PTPN22) связан с высоким титром антител к GAD при латентном аутоиммунном диабете у взрослых: исследование 3 аутоиммунного диабета, не требующего инсулина (NIRAD). Уход за диабетом 31 , 534–538 (2008).

Артикул PubMed Google Scholar

65

Zampetti, S. и др. . Ассоциация вариантов гена TCF7L2 с низким титром аутоантител против GAD у субъектов LADA (исследование 5 NIRAD). Диабет. Med. 27 , 701–704 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

66

Петтерсен, Э., Skorpen, F., Kvaløy, K., Midthjell, K. & Grill, V. Генетическая гетерогенность латентного аутоиммунного диабета связана с различной степенью аутоиммунной активности: результаты исследования здоровья Nord-Trøndelag. Диабет 59 , 302–310 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

67

Zampetti, S. и др. . Связанный с титром GADA риск органоспецифического аутоиммунитета у субъектов с LADA, разделенных по полу (исследование NIRAD 6). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 3759–3765 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

68

Боттаццо, Г. Ф. и др. . Распространенность антител IA-2 и оценка риска ранней потребности в инсулине у субъектов с диабетом 2 типа (UKPDS 71). Диабетология 48 , 703–708 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

69

Genovese, S. и др. . Клинический фенотип и β-клеточный аутоиммунитет у итальянских пациентов с диабетом взрослого возраста. Eur. J. Endocrinol. 154 , 441–447 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

70

Десаи М. и др. . Аутоантитела к GAD и реактивность эпитопа сохраняются после постановки диагноза латентного аутоиммунного диабета у взрослых, но не предсказывают прогрессирование заболевания: UKPDS 77. Диабетология 50 , 2052–2060 (2007).

CAS Статья PubMed Google Scholar

71

Zampetti, S. et al . Высокий титр GADA увеличивает риск потребности в инсулине у пациентов с LADA: 7-летнее наблюдение (исследование NIRAD 7). Eur. J. Endocrinol. 171 , 697–704 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

72

Итариу, Б.К. и Стулниг, Т. М. Аутоиммунные аспекты сахарного диабета 2 типа — мини-обзор. Геронтология 60 , 189–196 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

73

Чжан Б., Лан, М. С. и Ноткинс, А. Л. Аутоантитела к IA-2 при ИЗСД: расположение основных антигенных детерминант. Диабет 46 , 40–43 (1997).

Артикул PubMed Google Scholar

74

Брукс-Уоррелл, Б., Нарла, Р. и Палмер, Дж. П. Аутоиммунитет Айлета у пациентов с фенотипическим диабетом 2 типа. Диабет, ожирение. Метаб. 3 , 137–140 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

75

Палмер, Дж. П., Хамп, С. С., Чиу, Х., Гоэль, А. и Брукс-Уоррелл, Б. М. Отличается ли латентный аутоиммунный диабет у взрослых от диабета 1 типа или только от диабета 1 типа в более старшем возрасте? Диабет 54 , S62 – S67 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

76

Асеведо-Каладо, М. и др. . Идентификация уникальных антигенных детерминант на аминоконце IA-2 (ICA512) при аутоиммунном диабете у детей и взрослых: разработка новых биомаркеров. Уход за диабетом 40 , 561–568 (2017).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

77

Андерсен, М.К. и др. . Варианты гена предрасположенности к диабету 2 типа предрасполагают к развитию аутоиммунного диабета у взрослых. Диабетология 57 , 1859–1868 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

78

Карлссон А., Сундквист Г., Груп Л. и Туоми Т. Секреция инсулина и глюкагона у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом (LADA). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 76–80 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

79

Маруяма, Т. Многоцентровое испытание профилактики медленно прогрессирующего диабета 1 типа с помощью малых доз инсулина (токийское исследование): предварительный отчет. Ann. NY Acad. Sci. 1005 , 362–369 (2003).

CAS Статья PubMed Google Scholar

80

Фурланос, С. и др. . Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом 29 , 970–975 (2006).

Артикул PubMed Google Scholar

81

Грегг, Э. У. и др. . Изменения в осложнениях, связанных с диабетом, в США, 1990–2010 гг. N. Engl. J. Med. 370 , 1514–1523 (2014).

CAS Статья Google Scholar

82

Линд М. и др. .Гликемический контроль и повышенная смертность при диабете 1 типа. N. Engl. J. Med. 371 , 1972–1982 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

83

Secrest, A. M., Becker, D. J., Kelsey, S. F., Laporte, R. E. & Orchard, T. J. Тенденции смертности от конкретных причин в большой популяции с давним диабетом 1 типа в детском возрасте. Диабет 59 , 3216–3222 (2010).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

84

Myhill, P. и др. . Хронические осложнения и смертность у местных пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: исследование Fremantle Diabetes Study. Диабет. Med. 25 , 1245–1250 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

85

Исомаа, Б. и др. . Хронические осложнения у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом 1 типа (LADA). Diabetes Care 22 , 1347–1353 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

86

Лу, Дж. и др. . Связь между клиническими характеристиками и хроническими осложнениями латентного аутоиммунного диабета у взрослых и диабета 2 типа. Диабет. Метаб. Res. Ред. 31 , 411–420 (2015).

Артикул PubMed Google Scholar

87

Ван, К. и др. . Оценка функции периферических нервов у бессимптомных пациентов с диабетом 2 типа или латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA): результаты исследований нервной проводимости. J. Осложнения диабета 29 , 265–269 (2015).

Артикул PubMed Google Scholar

88

Хава, М.I. и др. . LADA и CARDS: проспективное исследование клинических исходов установленного аутоиммунного диабета у взрослых. Уход за диабетом 37 , 1643–1649 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

89

Арикан, Э., Сабунку, Т., Озер, Э. М. и Хатеми, Х. Клинические характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых и его связь с хроническими осложнениями у турецких пациентов с сахарным диабетом 2 типа с плохим метаболизмом. J. Осложнения диабета 19 , 254–258 (2005).

Артикул PubMed Google Scholar

90

Бальм, М., Макаллистер, И., Дэвис, В. А. и Дэвис, Т. М. Э. Ретинопатия при латентном аутоиммунном диабете у взрослых: исследование диабета Фримантла. Диабет. Med. 19 , 602–605 (2002).

CAS Статья PubMed Google Scholar

91

Харрис, М.I., Klein, R., Welborn, T. A. и Knuiman, M. W. Начало NIDDM происходит как минимум за 4–7 лет до постановки клинического диагноза. Уход за диабетом 15 , 815–819 (1992).

CAS Статья PubMed Google Scholar

92

Порта, М. и др. . Оценка задержки между началом и диагностикой диабета 2 типа на основании динамики распространенности ретинопатии. Уход за диабетом 37 , 1668–1674 (2014).

Артикул PubMed Google Scholar

93

Мартинелл, М. и др. . Факторы распространенности и риска диабетической ретинопатии на момент постановки диагноза (DRAD) у пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа (T2D) или латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA). J. Осложнения диабета 30 , 1456–1461 (2016).

Артикул PubMed Google Scholar

94

Рох, М.-O., Jung, C.-H., Kim, B.-Y., Mok, J.-O. И Ким, С.-Х. Распространенность и характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и его связь с хроническими осложнениями в клиническом отделении университетской больницы в Корее. Acta Diabetol. 50 , 129–134 (2013).

CAS Статья PubMed Google Scholar

95

Баум, П. и др. . Диабетическая нейропатия у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) по сравнению с пациентами с диабетом 1 и 2 типа. J. Neurol. 250 , 682–687 (2003).

Артикул PubMed Google Scholar

96

Olsson, L. и др. . Смертность при аутоиммунном диабете у взрослых связана с плохим гликемическим контролем: результаты исследования HUNT. Уход за диабетом 36 , 3971–3978 (2013).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

97

Brophy, S., Дэвис, Х., Маннан, С., Брант, Х. и Уильямс, Р. Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 9 , CD006165 (2011).

Google Scholar

98

Kobayashi, T., Nakanishi, K., Murase, T. и Kosaka, K. Небольшие дозы подкожного инсулина как стратегия предотвращения медленно прогрессирующей недостаточности бета-клеток у пациентов с антителоположительными островками с клиническими признаками NIDDM. Диабет 45 , 622–626 (1996).

CAS Статья PubMed Google Scholar

99

Маруяма Т. и др. . Инсулиновое вмешательство при медленно прогрессирующем инсулинозависимом (тип 1) сахарном диабете. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2115–2121 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

100

Тунандер, М., Thorgeirsson, H., Törn, C., Petersson, C. & Landin-Olsson, M. Функция β-клеток и метаболический контроль при латентном аутоиммунном диабете у взрослых с ранним инсулином по сравнению с традиционным лечением: трехлетнее наблюдение. Eur. J. Endocrinol. 164 , 239–245 (2011).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

101

Zhu, L., Liu, Y., Huang, M., Wei, H. & Liu, Z. Исследование улучшения функции островковых бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным сахарным диабетом у взрослых, проведенное интегративными китайскими и Западная медицина [китайская]. Чжунго Чжун Си И Цзе Хе За Чжи 24 , 581–584 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

102

Дэвис, Т.М.Э. и др. . Островковые аутоантитела при клинически диагностированном диабете 2 типа: распространенность и взаимосвязь с метаболическим контролем (UKPDS 70). Диабетология 48 , 695–702 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

103

Американская диабетическая ассоциация.7. Подходы к лечению гликемии. Уход за диабетом 38 , S41 – S48 (2015).

104

Cernea, S., Buzzetti, R. & Pozzilli, P. Защита β-клеток и терапия латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Уход за диабетом 32 , S246 – S252 (2009).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

105

Поццилли, П., Маддалони, Э. и Бузцетти, Р.Комбинированная иммунотерапия сахарного диабета 1 типа. Нат. Rev. Endocrinol. 11 , 289–297 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

106

Росарио, П. В. С. и др. . Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): полезность титров анти-GAD-антител и польза ранней инсулинизации. Arq. Бюстгальтеры. Эндокринол. Метабол. 51 , 52–58 (2007).

Артикул PubMed Google Scholar

107

Штеффес, М.W., Sibley, S., Jackson, M. и Thomas, W. Функция бета-клеток и развитие связанных с диабетом осложнений в борьбе с диабетом и исследовании осложнений. Уход за диабетом 26 , 832–836 (2003).

Артикул PubMed Google Scholar

108

Agardh, C.-D. и др. . Клинические доказательства безопасности иммуномодуляции GAD65 при аутоиммунном диабете у взрослых. J. Diabetes Compl. 19 , 238–246 (2005).

Артикул Google Scholar

109

Pozzilli, P. & Guglielmi, C. Иммуномодуляция для профилактики SPIDDM и LADA. Ann. NY Acad. Sci. 1079 , 90–98 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

110

Агард, К. Д., Линч, К. Ф., Палмер, М., Линк, К. и Лернмарк, А.Вакцинация GAD65: 5 лет наблюдения в рандомизированном исследовании с увеличением дозы у взрослых пациентов с аутоиммунным диабетом. Диабетология 52 , 1363–1368 (2009).

CAS Статья PubMed Google Scholar

111

Петтус Дж., Хирш И. и Эдельман С. Агонисты GLP-1 при диабете 1 типа. Clin. Иммунол. 149 , 317–323 (2013).

CAS Статья PubMed Google Scholar

112

Фарилла, Л. и др. . Глюкагоноподобный пептид 1 ингибирует апоптоз клеток и улучшает чувствительность к глюкозе свежевыделенных островков человека. Эндокринология 144 , 5149–5158 (2003).

CAS Статья PubMed Google Scholar

113

Джонс, А.Г. и др. . Маркеры недостаточности β-клеток предсказывают плохой гликемический ответ на терапию агонистом рецептора GLP-1 при диабете 2 типа. Уход за диабетом 39 , 250–257 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

114

Johansen, O.E. и др. . Уровни С-пептидов при латентном аутоиммунном диабете у взрослых, получавших линаглиптин по сравнению с глимепиридом: результаты двухлетнего двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Уход за диабетом 37 , e11 – e12 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

115

Чжао, Ю. и др. . Ингибитор дипептидилпептидазы 4 ситаглиптин поддерживает функцию β-клеток у пациентов с недавно начавшимся латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: проспективное исследование в течение одного года. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , E876 – E880 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

116

Buzzetti, R., Pozzilli, P., Frederich, R., Iqbal, N. & Hirshberg, B. Саксаглиптин улучшает гликемический контроль и секрецию C-пептида при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA). Diabetes Metab. Res. Ред. 32 , 289–296 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

117

Карлссон, С., Мидтьелль, К., Гриль, В., и исследование Норд-Трёнделаг. Курение связано с повышенным риском развития диабета 2 типа, но снижает риск аутоиммунного диабета у взрослых: 11-летнее наблюдение за заболеваемостью диабетом в исследовании Nord-Trøndelag. Диабетология 47 , 1953–1956 (2004).

CAS Статья PubMed Google Scholar

118

Расули Б. и др. . Курение связано со снижением риска аутоиммунного диабета у взрослых, в отличие от повышенного риска у мужчин с избыточным весом и диабетом 2 типа: 22-летнее наблюдение за исследованием HUNT. Уход за диабетом 36 , 604–610 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

119

Расули, Б.Курение и риск LADA: результаты шведского популяционного исследования случай-контроль. Уход за диабетом 39 , 794–800 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

120

Расули Б. Алкоголь и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых: результаты основаны на шведском исследовании ESTRID. Eur. J. Endocrinol. 171 , 535–543 (2014).

PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

121

Чжоу, З. и др. . Розиглитазон в сочетании с инсулином сохраняет функцию островковых бета-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA). Diabetes Metab. Res. Ред. 21 , 203–208 (2005).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

122

Арго, Г. М., Шаде, Д. С. и Итон, Р. П. Инсулин подавляет собственную секрецию in vivo . Диабет 36 , 959–962 (1987).

CAS Статья PubMed Google Scholar

123

Маддалони, Э. и Поццилли, П. Диабет SMART: путь к успеху (безопасный и многофакторный подход к снижению риска терапии диабета). Эндокринная 46 , 3–5 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

124

Бизенбах, Г., Ауингер, М., Клоди, М., Пришль, Ф.И Крамар, Р. Распространенность LADA и частота антител к GAD у пациентов с диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности и лечения диализом в Австрии. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 20 , 559–565 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Относительный вклад локусов диабета 1-го и 2-го типов в генетическую этиологию неинсулиннезависимого аутоиммунного диабета у взрослых | BMC Medicine

Мы хотели бы поблагодарить JDRF, Немецкий исследовательский совет (DFG: SFB 518, A1), Немецкий диабетический фонд и EUFP5 (Action LADA) за предоставленные образцы для этого исследования.В этом исследовании используются данные, полученные консорциумом Wellcome Trust Case Control Consortium. Полный список исследователей, внесших вклад в сбор данных, доступен на сайте www.wtccc.org.uk. Финансирование проекта было предоставлено Wellcome Trust в рамках гранта 076113.

Исследование минеральной плотности костной ткани в детстве — это многоцентровое продольное исследование наращивания костной ткани у здоровых детей. Авторы перечислены ниже:

Хайди Дж. Калкварф, доктор философии ¹ ; Джоан М. Лаппе, доктор философии ² ; Vicente Gilsanz, MD ³ ; Шэрон Э.Оберфилд, Мэриленд ⁴ ; Джон А. Шеперд, доктор философии ⁵ , Андреа Келли, доктор медицины ^6,7 , Бабетт С. Земель, доктор философии ^6,8

¹ Отделение гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Цинциннати; ² Отделение эндокринологии, Медицинский факультет, Университет Крейтон, Омаха; ³ Отделение радиологии детской больницы Лос-Анджелеса, Лос-Анджелес; ⁴ Отделение детской эндокринологии, диабета и метаболизма, Отделение педиатрии, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк; ⁵ Отделение радиологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Сан-Франциско; ⁶ Кафедра педиатрии Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, Филадельфия; ⁷ Отделение эндокринологии и диабета, Детская больница Филадельфии, Филадельфия; ⁸ Отделение гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Детская больница Филадельфии, Филадельфия.

Финансирование

SFAG поддерживается Национальным институтом здравоохранения (R01 DK085212) и кафедрой исследований диабета Дэниела Б. Берка. DM поддерживается CIBERDEM, Instituto de Salud Carlos III (Испания).

Наличие данных и материала

Наборы данных, созданные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, не являются общедоступными до завершения R01 DK085212, но доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: RM, AC, DLC, MIH, JPB, KMH, VCG, HH, DM, NCS, KBY, BFV, SS, BOB, RDL и SFAG. Анализ и интерпретация данных: RM, AC, DLC, JPB, BFV и SFAG. Ресурсы: MIH, HH, DM, NCS, KBY, BFV, SS, BOB, RDL и SFAG. Составление и критическая редакция рукописи: RM, AC, DLC, BOB, RDL и SFAG. Получено финансирование: SS, BOB, RDL и SFAG. Все авторы внесли свой вклад в окончательную версию рукописи.RM, AC, DLC, BOB, RDL и SFAG являются гарантами этой работы и, как таковые, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Информация об авторах

Nanette C. Schloot находится в отпуске в Немецком центре диабета и в настоящее время работает в Lilly Deutschland, Бад-Хомбург, Германия.Ванесса С. Гай в настоящее время работает в Science 37 Inc.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Одобрение этических норм и согласие на участие

Исследование было одобрено Национальным комитетом по этике исследований Великобритании, а также Университетским медицинским центром Ульма, больницей Universitari Germans Trias i Pujol, Немецким диабетическим центром в Дюссельдорфе, университетской больницей Оденсе и Детской больницей Филадельфии.

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Политики, правила и инструкции | Официальный веб-сайт Управления ресурсов и служб здравоохранения США

Политики, правила и инструкции

обеспечивают единый стандарт для получателей грантов HRSA. Следуйте этим правилам при подаче заявки на получение гранта и управлении им.

Стандартные условия

Ознакомьтесь со стандартными условиями для премий HRSA.

Политики

Сообщение и подтверждение федерального финансирования

Политика в отношении конфликта интересов (COI)

Бюллетени по политике в отношении грантов

Целостность программы

долларов федерального гранта должны быть потрачены по назначению. Как получатель гранта, вы должны соответствовать ожиданиям программы, эффективно использовать федеральные средства и сохранять финансовую ответственность.

HRSA обеспечивает надзор, руководство и техническую помощь, чтобы помочь вам правильно расходовать средства гранта и предотвратить расточительство, мошенничество и злоупотребления.

Что такое риск?

Риск — это потенциальная возможность невыполнения миссии и стратегических целей программы.

Неприемлемое поведение, сопряженное с высоким риском, может поставить под угрозу вашу способность:

• Предоставлять услуги, как описано в плане программы и согласовано в Уведомлении о присуждении гранта
• Риски включают неспособность выполнить программу или нехватку персонала
• Управление средствами гранта для выполнения административных обязанностей организации
• Риски включают отсутствие политики налогового управления и контроля, ненадлежащее использование средств или отсутствие данных для обоснования программных мероприятий
• Сохранять полномочия по надзору за деятельностью организации
• Риски включают недостаточное внимание к реализации программы или отсутствие политики конфликта интересов

Как мы будем работать с вашей организацией для устранения рисков?

При появлении признаков риска HRSA работает с вашей организацией по следующему адресу:

• Разработать план действий по устранению потенциальных рисков
• Расширить общение с руководителем проекта
• Предоставлять техническую помощь по мере необходимости
• Сделать доступными другие ресурсы для помощи получателю гранта

Что такое мошенничество, растрата и злоупотребление?

Все организации подвержены риску мошенничества; организации здравоохранения могут подвергаться повышенному риску.

Мошенническое выставление счетов, ненужные услуги или рецепты, откаты и повторяющиеся претензии — это лишь некоторые из схем, нацеленных на программы и получателей помощи.

• Мошенничество — это умышленный обман с целью получения несправедливой выгоды.
• Отходы — это ненужные затраты в результате неэффективных методов, систем или средств контроля.
• Злоупотребление — это умышленное злоупотребление властью, положением, средствами или ресурсами для личной выгоды.

Каковы последствия мошенничества, растраты и злоупотреблений?

Последствия мошенничества, растраты и злоупотребления могут варьироваться от изменения условий присуждения контракта до ограничений на использование средств, лишения права на получение финансирования в будущем или даже уголовного преследования.

Их можно предотвратить с помощью:

• Создание адекватного внутреннего контроля
• Разделение обязанностей
• Введение политики в отношении конфликта интересов
• Ведение проверяемой документации

Что такое Инициатива целостности программы?

В 2010 году компания U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб выступил с инициативой добросовестности программы для сокращения ненадлежащих платежей за счет активизации усилий по устранению ошибок, расточительства, мошенничества и злоупотреблений при оплате в основных программах, администрируемых HHS, при одновременном обеспечении того, чтобы программы HHS служили и обеспечивали доступ к предполагаемым бенефициарам.

Федеральная информационная система об эффективности и добросовестности (FAPIIS)

Управление по управлению и бюджету (OMB) и Управление общих служб (GSA) разработали и поддерживают Федеральную систему информации об эффективности и добросовестности награжденных (FAPIIS).

FAAPIIS, введенный в действие в соответствии с Законом о полномочиях национальной обороны Дункана Хантера от 2009 г. (PDF — 1,1 МБ), содержит информацию о добросовестности и эффективности деятельности подрядчиков и получателей грантов федерального агентства.

Эта система обеспечивает доступ к

Что должен делать HRSA в FAPIIS?

Мы должны просмотреть и рассмотреть любую информацию о вас — заявителе — в FAPIIS, прежде чем присуждать какое-либо вознаграждение, превышающее упрощенный порог приобретения (в настоящее время 150 000 долларов США) в течение периода исполнения.

Можете ли вы просмотреть и прокомментировать вашу информацию?

Да. Вы можете просматривать и комментировать любую информацию о вашей организации, ранее введенную федеральным агентством по присуждению награды.

Мы рассмотрим любые комментарии, которые вы вводите, в дополнение к другой информации в FAPIIS, при вынесении суждения о честности вашей организации, деловой этике и результатах деятельности в соответствии с федеральными наградами.

Что делать в FAPIIS?

Как нефедеральная организация (NFE) вы должны раскрывать любую информацию об уголовных, гражданских и административных разбирательствах в FAPIIS и / или подтверждать отсутствие новой информации для предоставления.

Это требование применяется к любой НФО, получившей федеральные гранты — действующие гранты, соглашения о сотрудничестве и контракты на закупки — на сумму более 10 миллионов долларов в течение любого периода времени в течение периода выполнения контракта / проекта.

Федеральные правила

Гражданские права

Поставщики медицинских и социальных услуг, финансируемые Министерством здравоохранения и социальных служб (HHS), должны соблюдать федеральные законы, запрещающие дискриминацию по национальному признаку.

Закон о свободе информации (FOIA) Запрашивает

На ваше заявление не распространяется действие Закона о свободе информации (FOIA).Кто угодно может запросить это. В этом случае с вами свяжется наш офис FOIA. Вы можете сообщить нам, какую информацию вы хотите скрыть.

Заявление об ограничении ответственности: Информация на этом веб-сайте не связывает общественность, за исключением случаев, предусмотренных законом или включенных в договор.

(PDF) Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) ассоциируется с невропатией мелких волокон

Эта статья защищена авторским правом. Все права защищены.

7. Майхилл П., Дэвис В.А., Брюс Д.Г., Маккей И.Р., Зиммет П., Дэвис TME.Хронические осложнения и

смертность среди местных пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: исследование Fremantle

Diabetes Study. Diabetic Med 2008; 25: 1245-1250.

8. Исомаа Б., Альмгрен П., Хенрикссон М., Таскинен М.Р., Туоми Т., Груп Л. и др. Sarelin L: Хронические

осложнения у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом 1 типа (LADA). Diabetes Care

1999; 22: 1347-1353.

9. Циглер Д., Папанас Н., Живов А., Аллгейер С., Винтер К., Зиглер И. и др.Раннее обнаружение потери нервных волокон

с помощью конфокальной микроскопии роговицы и биопсии кожи при недавно диагностированном диабете 2 типа. Диабет

2014; 63: 2454-2463.

10. Таваколи М., Миту-Преториан М., Петропулос И.Н., Фадави Х., Асгар О., Алам У и др. Конфокальная микроскопия роговицы

выявляет раннюю регенерацию нервов при диабетической невропатии после одновременной трансплантации поджелудочной железы

и почки. Диабет 2013; 62: 254-260.

11. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, Freeman R, Horowitz M, Kempler P et al.Диабетические невропатии:

обновленных определений, диагностических критериев, оценки степени тяжести и лечения. Уход за диабетом

2010; 33: 2285-2293.

12. Фурланос С., Перри С., Стейн М.С., Станкович Дж., Харрисон Л.С., Колман П.Г. Инструмент клинического скрининга

выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом 2006; 29: 970-975.

13. Алам У, Езёрска М., Петропулос И.Н., Асгар О., Фадави Х., Пониракис Г. и др. Диагностическая ценность конфокальной микроскопии

роговицы и плотности внутриэпидермальных нервных волокон при диабетической невропатии.PLoS

ONE 2017; 12: e0180175.

14. Tesfaye S, Boulton AJM, Dyck PJ, Freeman R, Horowitz M, Kempler P et al. Диабетические невропатии:

Обновление определений, диагностических критериев, оценки степени тяжести и лечения. Уход за диабетом

2010; 33: 2285-2293.

15. Андерсен С.Д., Беннет Л., Нистром Л., Линдблад Ю., Линдхольм Е., Груп Л. и др. Хуже гликемического контроля

у пациентов с LADA, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, несмотря на более длительный курс инсулинотерапии.

Диабетология 2013; 56: 252-258.

16. Gottsäter A, Landin-Olsson M, Lernmark Å, Fernlund P, Sundkvist G. Антитела к островковым клеткам

связаны с недостаточностью β-клеток также у взрослых пациентов с ожирением и диабетом. Acta Diabetol 1994; 31: 226-

231.

17. Tesfaye S, Stevens LK, Stephenson JM, Fuller JH, Plater M, Ionescu-Tirgoviste C et al. Распространенность

диабетической периферической нейропатии и ее связь с гликемическим контролем и потенциальными факторами риска: исследование

EURODIAB IDDM Complications Study.Diabetologia 1996; 39: 1377-1384.

18. Харрис М., Истман Р., Коуи С. Симптомы сенсорной нейропатии у взрослых с ИНСД в населении США

. Уход за диабетом 1993; 16: 1446-1452.